Руководство по репродукции и неонатологии собак и кошек

Эстрогены широко применяются для предотвращения нежелательной беременности. Существует мнение, что эстрогены изменяют время транспортирования зигот и препятствуют имплантации. У некоторых сук назначение эстрогена в период эструса приводит к раннему лютиолизу, этот эффект обусловлен как прямым подавляющим воздействием эстрогена на продукцию прогестерона желтыми телами, так и косвенным влиянием на лютеотрофическую функцию — подавлением выработки ЛГ. Для предотвращения имплантации назначают такие препараты, как диэтилстилбестрол, эстрадиола бензоат, эстрадиола ципионат и местранол, однако в Великобритании только эстрадиола бензоат лицензирован для применения с этой целью. Препарат принимают 4 дня после вязки либо на 3 и 5 дни (возможно, также еще на 7 день) после вязки дают животному эстрадиола бензоат в малой дозе — 0,01 мг/кг. Низкие дозы снижают вероятность побочных явлений.

Эстрогены способствуют развитию пиометры, поскольку расслабляют шейку матки, в результате чего вагинальные бактерии могут проникать в ее полость. Кроме того, эстрогены угнетают активность костного мозга. В отдельных случаях терапевтические дозы совпадают с токсическими, это можно объяснить индивидуальной чувствительностью животного. Среди других, менее опасных побочных явлений следует назвать алопецию, гиперпигментацию кожи, набухание молочных желез и вульвы.

Тамоксифен — антиэстроген, применяющийся для предотвращения или прерывания беременности у сук. Механизм воздействия препарата не совсем ясен; предполагается, что он препятствует транспорту зигот и/или имплантацию. Эффективными являются относительно высокие дозы, назначаемые дважды в день перорально в течение проэструса, эструса или в начале метэструса (диэструса). Высока вероятность развития побочных эффектов — кист яичников и эндометрита, потому не рекомендуется применять Тамоксифен для животных, представляющих племенную ценность.

Прерывание беременности

Прогестерон является основным гормоном, поддерживающим беременность, он вырабатывается желтыми телами в течение всего периода вынашивания. Поэтому антипрогестероновая терапия может обеспечить прекращение беременности в результате резорбции эмбрионов (на ранних сроках беременности) или аборта (на поздних сроках). Прерывание беременности основано на разрушении желтых тел и устранении лютеотрофической поддержки (путем угнетения секреции ЛГ и пролактина, обладающих лютеотрофическим действием) или блокировании активности прогестерона. Дополнительные методы прерывания беременности основаны на действии специфических эмбриотоксических веществ.

Простагландины вызывают лизис желтых тел и уменьшают концентрацию прогестерона в сыворотке крови, а кроме того, вызывают сокращение матки. Желтые тела у сук относительно более устойчивы к воздействию простагландинов, поэтому для обеспечения полного лютеолиза необходимо вводить препарат в течение нескольких дней. Простагландины вызывают ряд побочных эффектов, таких, как слюнотечение, рвота, пирексия, гиперпноэ, атаксия и диарея; высокие дозы могут быть летальными. Оптимальной схемой, позволяющей минимизировать осложнения, является назначение низких доз динопроста (150 мкг/кг) дважды в день в течение 5 дней.

Простагландины для индукции лютеолиза можно использовать уже спустя 5 дней после начала метэструса (диэструса). Поэтому они применимы и в случае, когда беременность окончательно не подтверждена. Однако более распространенной схемой является назначение препарата дважды в день в течение 5 дней, начиная с 23 дня после овуляции.

Антагонисты пролактина. Пролактин является основным лютеотрофическим гормоном. Антагонисты пролактина (бромокриптин и каберголин) снижают концентрацию прогестерона в крови; назначение их особенно эффективно во второй половине лютеиновой фазы. По сравнению с каберголином бромокриптин менее специфичен и вызывает побочные явления, чаще всего рвоту. Для прерывания беременности бромкриптин назначают с 45 дня в течение 7 дней по 20 мкг/кг, хотя эффективность препарата относительно низка. Более эффективным является каберголин, который назначают 7-дневным курсом, начиная с 40 или даже 30 дня беременности по 5 мкг/кг. При назначении до 40 дня беременности терапия вызывает резорбцию эмбрионов, после 40 дня провоцирует выкидыш.

Сочетание простагландина и антагонистов пролактина. Назначение каберголина в сочетании с синтетическим аналогом простагландина F₂ (клопростенолом), начиная с 23 дня после овуляции, вызывает прерывание беременности. Каберголин (5,0 мкг/кг) дают перорально ежедневно, а клопростенол вводят подкожно через день. Такая схема снижает вероятность побочных явлений. Как правило, 9-дневный курс приводит к 100 % резорбции эмбрионов при отсутствии побочных явлений.

Ингибиторы синтеза прогестерона. Выработка прогестерона может быть блокирована ингибиторами фермента гидроксистероид дегидрогеназы-изомеразы, препятствующими преобразованию прегненолона в прогестерон. Прегненолон биологически неактивен; дефецит прогестерона вызывает резорбцию эмбрионов или выкидыш.

Одним из ингибиторов указанного фермента является эпостан, который не обладает ни эстрогенной, ни андрогенной, ни прогестагенной активностью. Для предотвращения или прерывания беременности эпостан назначают подкожно в начале метэструса (диэструса); не исключена вероятность развития абсцесса в месте инъекции. Однако при пероральном приеме 5,0 мг/кг в течение 7 дней препарат успешно прерывает беременность, не вызывая побочных эффектов. В Великобритании не применяется.

Антагонисты прогестерона. Мифепристон (RU 486) является блокатором прогестероновых и глюкокортикоидных рецепторов, применяется перорально. После приема RU 486 периферическая концентрация прогестерона не изменяется, однако, его действие блокируется. Если применяют в первый месяц после овуляции, то пятидневного курса достаточно для того, чтобы вызвать гибель зародышей. Можно давать препарат сукам в начале беременности, но при этом продолжительность курса увеличится. Прерывание беременности происходит в результате резорбции эмбрионов (на ранних сроках) или аборта (во второй половине беременности). Побочные действия не выявлены. Сходным действием обладает аглепристон (RU 46534) — эффективный препарат, недавно поступивший на рынок во Франции. Его вводят подкожно два раза по 5,0 мг/кг с интервалом в 3 дня. Побочные явления минимальны.

Агонисты и антагонисты ГнРГ. Специфические блокаторы ЛГ не разработаны, однако продолжительное применение ГнРГ или его агонистов тормозит выделение гонадотропинов, что можно использовать для подавления активности желтых тел, что в свою очередь приводит к снижению концентрации прогестерона и прерыванию беременности (резорбции эмбрионов или аборту).

Аналогичным образом ежедневное введение антагонистов ГнРГ столь же успешно подавляет активность желтых тел.

Наиболее широко используемым препаратом является detirelix, являющийся блокатором ГнРГ. Ежедневное назначение detirelix вызывает аборт или рассасывание эмбрионов (в зависимости от срока беременности), однако назначение на самых ранних сроках не оказывает желаемого эффекта даже при повышении дозы, что свидетельствует об относительной автономности желтых тел в начале беременности. Сочетая блокаторы ГнРГ с простагландинами (действуют как синергисты), можно прерывать беременность, начиная с 4 дня метэструса (диэструса), хотя успешность такой терапии составляет 80 %.

Кортикостероиды. У многих видов животных назначение глюкокортикоидов во второй половине беременности вызывает аборт. Введение глюко-кортикоидов приводит к выработке эстрогена и простагландина плодной частью плаценты.

Однократное применение глюкокортикоидов неэффективно, но курс дексаметазона через месяц после овуляции (дважды в день в течение 10 дней) вызывает аборт. Механизм действия неизвестен, повторное назначение и повышение дозировки в клинической практике не применяются.