Аутоиммунные заболевания. 5 шагов для улучшения самочувствия и выхода в ремиссию

Когда защита недостаточно активна, возникает риск серьезных инфекций. А когда она гиперактивна, возникает риск развития аутоиммунных заболеваний.

Иммунная система охватывает весь наш организм и включает тимус (вилочковую железу, расположенную в верхней части грудной клетки), лимфатические узлы, селезенку, костный мозг, печень, кровь и клетки, из которых состоит каждый орган [5]. На базовом уровне иммунную систему можно разделить на врожденную и адаптивную (приобретенную). Функция иммунитета невероятно сложна. Ниже приводится упрощенное объяснение, которое поможет нам понять несколько ключевых концепций.

ВРОЖДЕННАЯ И АДАПТИВНАЯ ИММУННЫЕ СИСТЕМЫ

Взаимосвязанные и тесно взаимодействующие, врожденная и адаптивная (приобретенная) ветви иммунной системы – это два ее основных компонента. Врожденная ветвь реагирует первой: она состоит из белых кровяных телец (лейкоцитов) и всех белков, запускающих немедленную реакцию, когда ваш организм решает, что ему необходимо защититься от захватчика. Эта реакция мгновенна и мощна, но неспецифична и иногда в спешке повреждает окружающие нормальные ткани.

Адаптивная ветвь, присущая более развитым видам, работает медленнее, но гораздо целенаправленнее и точнее; ее реакция может развиваться несколько дней или даже недель, однако она обеспечивает точный ответ на вторгшийся патоген и сохраняет информацию о нем в памяти, чтобы при следующей встрече с ним иммунная система могла ответить быстрее [6]. Память этих иммунных клеток может сохраняться годами и даже десятилетиями.

Адаптивный ответ происходит благодаря активности B- и T-клеток, а также подтипу последних – регуляторных Т-клеток. Именно их работа заключается в том, чтобы сохранять и поддерживать «мир» внутри иммунной системы, а их роль в развитии аутоиммунных заболеваний мы обсудим чуть позже.

Молекулярная мимикрия

Первый механизм, посредством которого возникает аутоиммунное заболевание, включает случай ошибочной идентификации, называемый молекулярной мимикрией, при котором чужеродный белок, содержащийся в бактерии, вирусе или пище, напоминает белок, который можно обнаружить в организме человека. Иммунная система обычно вырабатывает антитела, представляющие собой белки, которые связываются с чужеродными белками и помечают их для других иммунных клеток, чтобы те атаковали и разбили непрошеного гостя.

Для того чтобы отличать чужеродных захватчиков от собственных клеток организма, антитела вырабатываются так, чтобы никогда не связываться с вашими собственными клетками или тканями. Однако те же самые антитела, вырабатываемые против чужеродного белка, могут ошибочно связываться с белком одной из ваших клеток, если между ними есть явное сходство. Таким образом иммунная система атакует и разрушает собственные ткани, ошибочно полагая, что в этот момент она борется с врагом. Раз уж мы подключили военную терминологию, то этот процесс можно описать как «дружественный огонь» или «огонь по своим».

Возьмем, к примеру, распространенный вирус Коксаки В, связанный с сахарным диабетом I типа. Организм атакует и разрушает клетки поджелудочной железы – бета-клетки, – которые вырабатывают инсулин, необходимый для регулирования уровня сахара в крови. Вирус содержит белок, который сильно напоминает фермент, содержащийся в бета-клетках поджелудочной железы; антитела, вырабатываемые к вирусному белку, могут ошибочно связываться с этими бета-клетками, превращая иммунную систему в агрессора. Считается, что такая атака является частью процесса, в результате которого развивается диабет I типа [7].

Другой пример – синдром Гийена – Барре. Это заболевание, поражающее нервы, вызывает слабость мышц, а в тяжелых случаях даже паралич. В большинстве случаев выявляется инфекция, которая предшествовала развитию этого синдрома. Наиболее распространенным его возбудителем является бактерия Campylobacter. Она же чаще всего является причиной бактериальной диареи, по крайней мере на территории США [8]. Белки внешней клеточной стенки кампилобактерии поразительно похожи на белки нервных окончаний человека, и известно, что перекрестная реактивность этих антител – одна из основных причин возникновения синдрома Гийена – Барре [9].

Подобных примеров очень много. Однако важно помнить, что немалую роль играет и восприимчивость организма. Не у каждого человека, заразившегося вирусом Коксаки В или кампилобактерией, разовьются сопутствующие аутоиммунные заболевания. Это одно из подтверждений многоступенчатости процесса развития аутоиммунитета, а также основание для превентивного применения именно комплексного подхода, который мы обсудим далее.

Эффект стороннего наблюдателя

Вторая модель развития аутоиммунного заболевания – случай так называемого сопутствующего ущерба, известный как эффект стороннего наблюдателя [10]. В этом сценарии иммунная система усердно работает, чтобы искоренить и уничтожить чужеродного захватчика, проникшего в организм. Однако, прикладывая слишком много усилий в ходе этой борьбы, она может повредить и разрушить окружающие этот патоген ткани, принадлежащие самому организму.

Как только иммунная система идентифицирует группу клеток, инфицированных вирусом, она тут же запускает мощную воспалительную реакцию и направляет крупные белые кровяные тельца – макрофаги – в пораженный участок. Макрофаги выделяют токсичные соединения, которые убивают инфицированные вирусом клетки, а также повреждают здоровые клетки в этой области.

Считается также, что эффект стороннего наблюдателя – один из механизмов, с помощью которых токсины, в частности тяжелые металлы, вызывают воспаление и аутоиммунитет [11] (подробнее об этом в главе 2).

Т-регуляторные клетки

Данный тип иммунных клеток играет ключевую роль в процессе развития аутоиммунных заболеваний, нестабильность в этих клетках была связана с повышенным риском возникновения аутоиммунных заболеваний [12]. И наоборот, вмешательства и факторы, которые приводят к увеличению количества и активности этих клеток, полезны при аутоиммунных расстройствах. Они являются ключевыми регуляторами иммунной системы, обеспечивающие ее нормальную функцию, тем самым предотвращая развитие аутоиммунных патологий.

К этой теме мы часто будем возвращаться при обсуждении стратегий и методов лечения, направленных на восстановление оптимальной работы Т-регуляторных клеток. Новые методы терапии, цель которых – перепрограммировать эти клетки для лечения аутоиммунных расстройств, в настоящее время проходят клинические испытания (подробнее об этом в главе 12).

Генетика против эпигенетики

Положения и законы генетики не теряют актуальности, поскольку семейный анамнез действительно играет определенную роль в предрасположенности человека к аутоиммунным заболеваниям. Однако факторы окружающей среды важнее генов: исследования однояйцевых близнецов показали, что в большинстве случаев если у одного из них есть аутоиммунные расстройства, то у второго их не будет, что указывает на решающее значение негенетических факторов [13].

Скажем так: ваши гены не определяют вашу судьбу. Наука эпигенетика описывает, как негенетические факторы, например диета, образ жизни, привычки и окружающая среда, могут влиять на экспрессию генов [14].

Последняя зависит от множества решений, которые мы принимаем каждый день, в гораздо большей степени, чем любые гены, унаследованные вами от родителей. Гены не определяют, заболеете вы аутоиммунным заболеванием или нет. Эпигенетические факторы, то есть токсины, инфекции, состояние микробиома кишечника, диета и стресс (которые мы еще обсудим подробнее), могут либо увеличить, либо уменьшить риск развития аутоиммунных заболеваний, а при его наличии повлиять на вероятность ремиссии или обострения [15].

Ученые ввели термин «экспосом», чтобы обозначить все эпигенетические факторы внешнего воздействия, включая стресс, загрязняющие вещества и рацион, а также внутренние негенетические факторы, в частности состав микробиома кишечника, хроническое воспаление и окислительный стресс. Роль экспосома в развитии аутоиммунных заболеваний все чаще становится предметом научных изысканий [16].