Что вы знаете о своей наследственности?

Таблица 13. Наследование групп крови у человека

Мать	Отец
Группа крови
I(0)	II(A) *	III(В) *	IV(AB)
Группа крови	Генотип	Генотип
1^0 1^0	1^А 1^А	1^А 1^0	1^B 1^B	1^B 1^0	1^A 1^В
I(0)	1^0 1^0	1^0 1^0	1^А 1^0	1^А 1^0	1^B 1^0	1^B 1^0	1^A 1^0
			1^0 1^0		1^0 1^0	1^В 1^0
II(А)*	1^А 1^A	1^А 1^0	1^А 1^А	1^А 1^А	1^А 1^B	1^А 1^B	1^А 1^А
			1^А 1^0		1^А 1^0	1^A 1^B
1^А 1^0	1^А 1^0	1^A 1^A	1^А 1^А		1^А 1^B	1^A1^A
	1^0 1^0	1^A 1^0	1^А 1^0	1^А 1^B	1^А 1^0	1^A 1^B
			1^0 1^0	1^А 1^0	1^0 1^0	1^A 1^0
					1^А 1^0	1^A 1^0
III(B)*	1^В 1^B	1^B 1^0	1^A 1^В	1^A 1^B	1^B 1^B	1^B 1^B	1^A 1^B
			1^B 1^0		1^B 1^0	1^B 1^B
1^B 1^0	1^B 1^0	1^A 1^B	1^A 1^B		1^B 1^B	1^B 1^B
	1^0 1^0	1^A 1^0	1^B 1^0	1^B 1^B	1^B 1^0	1^A 1^B
			1^0 1^0	1^B 1^0	1^0 1^0	1^А 1^0
			1^А 1^0			1^B 1^0
IV(AB)	1^А 1^В	1^А 1^0	1^А 1^А	1^A 1^A	1^B 1^B	1^А 1^0
	1^B 1^0	1^А 1^В	1^A 1^0	1^А 1^B	1^B 1^B	1^А 1^A
			1^В 1^0		1^B 1^0	1^В 1^В
			1^А 1^В		1^A 1^B	1^A 1^B

* Группа имеет два генотипа.

Таблица 14. Связь групп крови с антителами и антигенами

Группа крови	Антигены, содержащиеся в эритроцитах	Антитела, содержащиеся в сыворотке крови
I(0)	_	Анти А, анти В
II(A)	А	Анти В
III(В)	В	Анти А
IV(AB)	АВ	—

Таблица 15. Варианты несовместимости матери и ребенка (по группам крови системы АВ0)

Мать	Ребенок
Группа крови	Генотип	Группа крови	Генотип
I	1^0 1^0	II	1^А 1^0
		III	1^В 1^0
II	1^А 1^0	III	1^В 1^0
		IV	1^А 1^В
III	1^B 1^0	II	1^А 1^0
		IV	1^А1^В

Рассмотрим такой пример. Двое мужчин имеют II группу крови, а их жены — I. В этом случае у одной супружеской пары могут родиться двое детей со II (или с I) группой крови, а у другой пары возможен один ребенок с I, а другой — со II группой крови. I группа крови новорожденному гарантирована только в том случае, если оба родителя имеют эту группу. Если же у обоих родителей II или III группа крови, то их дети, кроме родительской, могут иметь и I группу крови. В случае, когда у родителей II и III группы крови (например, у матери — II, у отца —III), их дети могут обладать I—IV группами. У родителей с I и IV группами крови (например, у матери — I, у отца — IV) дети будут иметь II или III группу (см. табл. 13). Правда, недавно в специальной литературе появилось описание нескольких японских семей, у которых родители имели I и IV группы крови, а дети — IV. Такие семьи представляют большой научный интерес, а «неправильное» наследование IV группы крови тщательно исследуется.

Присутствие генов А и В обусловливает наличие в эритроцитах антигенов А и В, а их отсутствие приводит к появлению антител А и В в сыворотке крови (табл. 14). Если антиген А, содержащийся в эритроцитах, встречается с антигеном А, содержащимся в сыворотке, то происходит склеивание эритроцитов. В норме такого не происходит, так как в крови нет антител, способных склеивать собственные эритроциты (антигены). Но около 5% зигот (оплодотворенных яйцеклеток) погибает, а в среднем 1 % новорожденных имеют гемолитическую болезнь из-за несовместимости матери и ребенка по группам крови системы АВ0. Возможные варианты такого несовмещения показаны в табл. 15, Если, например, ребенок имеет генотип 1^А1⁰, а мать 1^В1⁰, то у ребенка есть антиген А, а у матери — антитело А. Последние проникают в кровь плода и склеивают, а затем и разрушают эритроциты, обусловливая этим гемолитическую болезнь. Ученые предполагают, что существует специальная генетическая система защиты плаценты, которая нейтрализует антитела матери до их попадания в кровь плода.

Резус-фактор (Rh)

Система групп крови резус открыта в 1940 году К. Ландштейнером. Изучая кровь человека и животных, ученый обнаружил, что кровь примерно 85 % обследованных людей подобна крови обезьян резус. Было доказано, Что кровь этих людей содержит антиген, идентичный имеющемуся у резуса. Обнаруженный антиген был назван резус-фактором (Rh). Вскоре было показано, что присутствие (или отсутствие) этого гена наследуется.

Рис. 25. Несовместимость по резус-фактору. Отец Rh⁺, мать Rh^– , ребенок Rh⁺.

Резус-фактор может быть положительным или отрицательным. В первом случае он обусловливается доминантным (более сильным), во втором — рецессивным (менее сильным) геном. Если оба родителя имеют одинаковый резус-фактор (положительный или отрицательный), то иммунологического конфликта между организмом матери и плодом не происходит. Конфликт возникает, если отец имеет положительный, а мать — отрицательный резус-фактор. В этом случае плод будет иметь отцовский положительный (доминантный) резус-фактор, который вступит в иммунологический конфликт с материнским — отрицательным. Если же, напротив, у матери положительный резус-фактор, а у отца — отрицательный, то плод будет иметь материнский положительный (доминантный) резус-фактор, и в этом случае иммунологический конфликт не проявится.

При иммунологическом конфликте между организмом матери и плодом первый ведет себя так, как будто это не его ребенок, а инородное тело. Антигены плода вызывают появление в организме матери антител, способных при высоких концентрациях (титрах) нейтрализовать развитие плода и освободить организм матери от «чужеродного» тела. Однако при первой беременности количество антител в организме матери не повышается до такого уровня, чтобы существенно повредить (или убить) плод: исход, как правило, бывает благополучным. Но при второй беременности к антителам, которые остались в крови матери от первого ребенка, добавляется еще определенное их количество. В этом случае эритроциты ребенка будут уже частично повреждаться. Если между первой и второй беременностями не было прерванных беременностей, то и второй ребенок рождается вполне здоровым. Но если до беременности производились переливания крови без учета резус-фактора, которые могут быть приравнены (в зависимости от количества прилитой крови) к беременности, то второй ребенок будет неполноценным (рис. 25).

В Новосибирске и в других городах Западной Сибири отмечено несколько случаев, когда врачи делали (и неоднократно) переливание крови при тяжелых заболеваниях девочкам без учета резус-фактора (который был детально изучен лишь около 20 лет назад), В результате, когда девочки стали взрослыми, все беременности у них заканчивались гибелью эмбриона или спонтанным абортом.

Однако современная медицина может помочь таким семьям иметь детей. Созданный в Ленинграде Институт переливания крови производит частичную замену крови матери с целью снижения титра антител до неопасных уровней для будущего плода.

Антигены лейкоцитов

Изучение системы антигенов HLA началось в 1954 году, когда был открыт первый антиген этой системы. К настоящему времени их уже установлено более 100. Широкий интерес специалистов к названной системе связан с тем, что она ответственна за явление гистосовместимости тканей. Более того, в 70-х годах была установлена связь между предрасположенностью к некоторым заболеваниям у человека и системой антигенов HLA. Выдвинуто несколько гипотез, объясняющих эту связь. В настоящее время доказана корреляция HLA со следующими заболеваниями: вирусным гепатитом В, хроническим гломерулонефритом, сахарным инсулинзависимым диабетом, диффузным токсическим зобом, рассеянным склерозом, раком, ишемической болезнью сердца и др. (табл. 16). Иными словами, HLA-антигены являются генетическими факторами риска. Следовательно, типирование населения по системе антигенов HLA способствует выявлению лиц с повышенным риском к какому-либо заболеванию. При этом представляется возможность проведения современных мер профилактики, а при необходимости и своевременного лечения.

Таблица 16. Распределение антигенов (в %) системы HLA у больных с различной локализацией рака (I) и с ишемической болезнью сердца (II)

I	II
HLA-антиген	Здоровые (845)	Больные (124)	HLA-антиген	Здоровые (619)	Больные (202)
А10	19,64	29,03 **	By	18,1	52,2
Aw19	12,78	7,25	Ах	17,24	16,83
А28	8,04	3,22 *	В5	21	17,33
Ах	17,4	29,0	В7	27,78	40,59 **
В12	19,76	12,06	В12	20,51	14,85
В13	6,86	8,87	В14	7,43	14,85 **
В14	7,33	5,64	В15	11,41	20,79
В15	11,71	14,51	В18	10,0	6,93
В16	5,91	8,06	В22	5,16	2,48
В18	10,53	0,8 **	Ву	17,72	4,95 **
В21	3,55	0	Cw1	12,23	9,44
Bw22	4,61	10,48 **	Cw2	8,33	13,33
В35	12,3	4,83 **	Cw3	12,23	19,44
В40	17,63	1,61 **	Cw4	18,75	35,56 **