В здравом уме и твердой памяти. Программа профилактики болезни Альцгеймера

В абсолютном большинстве случаев (99 % и более) о генетической мутации можно не беспокоиться, поскольку у значительного числа людей нет соответствующего семейного анамнеза ранней (до 65 лет) болезни Альцгеймера. Как правило, если недуг и возникает в семье, то обычно лишь у нескольких ее членов и в преклонном возрасте.

Вопрос: Правда ли, что если болезнью Альцгеймера страдает мать, то риск развития болезни Альцгеймера выше, чем при таком же диагнозе у отца?

Ответ: Поскольку предыдущие эпидемиологические исследования предполагали возможное наследование болезни Альцгеймера по материнской линии, специалисты из Нью-Йоркского университета недавно изучили сканы мозга здоровых взрослых людей, чьи родители были больны. Вероятность легкого снижения мозговой активности была значительно выше у тех, чьи матери страдали от этой болезни, чем у тех, чьи отцы были больны. Детали наследования и степень его влияния на риск заболевания еще не определены.

Тем не менее каждый пятый человек в общей популяции является носителем распространенного варианта одного из генов, или аллеля, под названием APOE-4. Он не мутантный и не является причиной заболевания; это просто генетический вариант, при котором риск болезни Альцгеймера после 65 лет может несколько повышаться, хотя и не во всех случаях. Носители APOE-4 могут никогда не встретиться с болезнью Альцгеймера; и, наоборот, те, у кого его нет, могут оказаться в числе пациентов.

Вскоре после открытия APOE-4 я участвовал в национальной конференции. Большинство экспертов пришло к выводу, что если пациент хочет понять, есть ли у него риск, с помощью генетического анализа, то врачу следует разубедить его, поскольку результат такого исследования вполне может оказать негативное психологическое влияние на него. Однако с подобной позицией согласились не все, потому что психологические последствия такой осведомленности нигде не изучались систематически.

Спустя годы доктор Роберт Грин и его коллеги из Бостонского университета провели исследование, посвященное этому вопросу. Ученые обнаружили, когда люди получали положительный результат теста на APOE-4 и понимали, что он не обязательно означает 100-процентную вероятность болезни, они впадали в депрессию не больше, чем в случае отрицательного. Мои собственные исследования, проведенные в Калифорнийском университете, показали, что многие носители аллели, узнавшие о своем генетическом риске, становятся самыми активными последователями программы профилактики болезни Альцгеймера.

В итоге получается, что риск зависит не только от ДНК. Изучение феномена успешного старения, проведенное Макартуром, дало нам важный урок: если мы понимаем под успешным старением сохранность физического и психического здоровья, то генетика лишь на треть предопределяет то, насколько долго и благополучно мы живем. Остальные две трети зависят от других факторов, и наш ежедневный образ жизни может быть решающим словом в профилактике болезни Альцгеймера.

Особенно отчетливо это увидела наша исследовательская команда из Калифорнийского университета, изучившая несколько групп однояйцевых близнецов в возрасте 80 лет с абсолютно одинаковыми генетическими характеристиками. Один из близнецов мог заболеть болезнью Альцгеймера, а другой, если вел более правильный образ жизни, либо оставался здоров, либо симптомы проявлялись намного позже.

Бляшки: враги или друзья?

Учась в медицинской школе, я встретил, может быть, один абзац в учебнике по патологии, посвященный амилоидным бляшкам и тау-клубкам. И я вспоминаю, что видел, возможно, один или два препарата мозга пациентов с болезнью Альцгеймера с отложениями этих включений. Я и понятия не имел, что десятилетия спустя бляшки и клубки станут горячо обсуждаемой научной темой. В 2010 году я был модератором заседания экспертов по болезни Альцгеймера на национальном съезде, посвященном гипотезам происхождения этого заболевания, отличным от «теории амилоида». Моя электронная почта была завалена лавиной писем от разочарованных ученых, чьи причудливые теории не были включены в программу дискуссии.

Исследователи уже много лет горячо спорят по поводу амилоидных бляшек, тау-клубков и их участия в развитии болезни Альцгеймера. Подтвердить диагноз можно только в том случае, если этих отложений в мозге будет очень много, и некоторые убеждены, что основной причиной развития болезни является их постепенное накопление. Другие ученые считают включения лишь индикаторами заболевания, а не его причиной. Они рассматривают бляшки и клубки как разрозненные последствия иного процесса, возможно, перебоев в работе нейронов, воспаления, генетического сбоя или механического разрушения. Такие альтернативные теории могут объяснить, почему некоторые из последних работ, изучавших лечение амилоидных бляшек как таковых, не увенчались успехом. Если просто удалить бляшки из мозга, мы не повлияем на тот процесс, который вызвал их отложение. Это все равно что снижать температуру аспирином у пациента, которому нужны антибиотики для лечения инфекции, вызвавшей лихорадку.

Кое-что о мозге

МОЛОДОЙ ЗДОРОВЫЙ МОЗГ: В здоровом мозге нет признаков воспаления или атрофии.

МОЗГ ПОЖИЛОГО ЧЕЛОВЕКА: Атрофия мозга с возрастом ранее считалась нормой, но на самом деле в стареющем мозге развивается воспаление и происходят процессы деградации.

Подтверждением этой идеи могут выступать недавно обнаруженные белковые фрагменты – олигомеры, токсичные для нейронов. Эти олигомеры выступают в качестве строительных блоков, или предшественников, нерастворимых амилоидных бляшек. Даже если бы какой-то препарат и мог вычистить все бляшки и клубки из мозговой ткани, отложения появились бы вновь, постоянно образовываясь из этих назойливых мелких олигомеров.

Возможно, отложение амилоида – только один из аспектов проблемы. Прогрессирование потери памяти гораздо больше связано с накоплением тау-клубков. Поэтому некоторые эксперты считают, что новые препараты должны бороться именно с клубками, а не с бляшками. На сегодняшний день в разработке находится не так много лекарств с таким эффектом.

Злой, заржавевший мозг

Не так давно я получил 12-страничное рукописное письмо от школьного учителя из Австралии, уверенного, что ароматизированный шампунь каким-то образом проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает болезнь Альцгеймера. Автор другого, электронного, письма утверждал, что из-за уменьшения плотности озонового слоя излучения из космоса нарушают работу нейронов, что в итоге приводит к недугу. Я, конечно, открыт новым теориям, но предпочитаю те из них, которые имеют более серьезную доказательную базу.

Во многих контролируемых исследованиях было показано, что кроме бляшек и клубков, вызывающих столько противоречий, деменция может развиваться и вследствие иных нарушений в работе мозга. Например, прогрессированию болезни Альцгеймера, так же, как и сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, рака и самого старения, вероятно, способствуют воспаление и окислительный стресс.

Воспаление – процесс, который должен поддерживать восстановление здоровья: благодаря ему организм реагирует на повреждение и раздражение. Признаки воспаления – боль, отек, покраснение и повышение температуры. Их можно увидеть, например, при артрите, который некоторые врачи называют «сердитым суставом». На клеточном уровне воспаление – это процесс защиты организма от инородного тела, раздражителя или инфекции, который приводит к заживлению раны или уничтожению бактерии или вируса.

При более прицельном изучении отложений амилоида на фоне болезни Альцгеймера ученые обнаружили признаки воспаления в препаратах мозга, в том числе цитокины (мелкие белковые молекулы, атакующие чужеродные структуры) и активированные клетки микроглии (маленькие клетки, которые очищают центральную нервную систему от отходов жизнедеятельности клеток, от поврежденных нейронов, бляшек и возбудителей инфекции). Воспаление – это, как правило, хороший процесс, означающий, что организм работает над самовосстановлением, но иногда, когда хорошего слишком много, оно не приносит пользы. Согласно одной из теорий, хроническое воспаление в мозге разрушает нейроны. Другие исследования выявили связь между улучшением неврологического здоровья и приемом препаратов, а также употреблением качественной пищи и выбором образа жизни, снижающих уровень воспаления в организме.