Используйте голову, чтобы спасти мозг. Профилактика деменции в любом возрасте
Шрифт:
За границами генетики
В совокупности с генетическим кодом, заложенным в момент зачатия, следует учитывать также события и условия, имевшие место в пренатальный период и первые годы жизни и оказавшие влияние на умственные способности в дальнейшей жизни.
Хорошо ли питалась ваша родительница, употребляла ли алкоголь, курила ли, принимала ли таблетки для собственного удовольствия или по назначению врача, пока вы росли у нее в утробе, – любой фактор может сыграть важную роль в определении риска деменции. Например, избыточная масса тела матери во время зачатия может стать для вас тем самым роковым толчком. Исследования показали, что высокий индекс массы тела у матери перед зачатием коррелирует с пониженными когнитивными показателями ребенка в начальной школе, независимо от других внутриутробных или
Опыт первых лет жизни также взаимодействует с нашими генами, сказываясь на когнитивном уровне детей и их способностях во взрослой жизни. Помните нити ДНК? На их концах находятся особые структуры, называемые теломерами. Подобно пластиковым наконечникам на концах шнурков, они предохраняют хромосомы от расплетания и потери генного материала при каждой репликации клетки на протяжении жизни. В зависимости от типа клетки в нашем организме теломеры выдерживают от 50 до 100 репликаций. Как только они теряются, процесс дупликации ДНК нарушается. Мы уже знаем, что дети, подвергшиеся жестокому обращению в первые годы жизни – физическому, эмоциональному или сексуальному насилию, небрежному отношению или хронической бедности, – имеют укороченные теломеры и относительно низкие когнитивные показатели в раннем детстве. Укороченные теломеры оказываются связаны с ранним проявлением умственной отсталости вкупе с повышенным риском иммунологических расстройств, злокачественных образований и ранней смертности.
Хорошая новость состоит в том, что высокие когнитивные способности в раннем возрасте демонстрируют противоположные перспективы, а именно более высокие когнитивные показатели, более позднее наступление возрастного снижения умственных способностей и меньшее число нейропатологических признаков на вскрытии. Читая эти строки, вполне вероятно, вы невольно перебираете детские воспоминания, стараясь понять, какими могли быть ваши показатели и что из этого следует. Будьте уверены, что некоторые из этих факторов все еще можно изменить, но также обратите внимание: если вы еще находитесь в детородном возрасте или занимаетесь воспитанием детей, вся эта информация может помочь вам создать лучшее будущее для вашего ребенка.
Факторы из детского и подросткового возраста
Мы явно недооценим ситуацию, если просто скажем, что между наследственностью и всем, что происходит в нашей жизни, существует сложная связь. Давайте для начала попробуем отследить первые 20 лет.
В детском и подростковом возрасте наиболее высок риск черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Это, как правило, неожиданное, случайное событие, и оно наиболее вероятно в случае жестокого обращения в детстве. В подростковом возрасте появляются такие причины, как рискованное поведение, занятия спортом и обычный несчастный случай. Исследования показали, что дети с аллелью АРОЕ4, к тому же пережившие ЧМТ средней или более серьезной степени тяжести, имеют значительно более высокий риск осложнений по сравнению с теми, у кого была только эта аллель или только ЧМТ, без наследственности. Механизмы нарушения очень сложные и могут возникать из-за оксидативного стресса с последующим каскадным выбросом мессенджеров, провоцирующих гибель и ослабление процессов восстановления клеток – все это затрагивает аллель Е4. Тридцать лет научных исследований обнаружили, что даже единичный случай ЧМТ значительно повышает риск деменции в последующей жизни, причем он возрастает еще и, вероятно, в прямой зависимости от тяжести травмы.
Более свежие вопросы возникли в связи с ролью повторных, хотя и менее тяжелых травм мозга, характерных для контактных видов спорта. Если они случаются на протяжении всей жизни, то при неоднократном воздействии эти травмы могут спровоцировать чрезмерное высвобождение тау-белков, создавая вариант деменции, известный как хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ). Это также сложное исследование, требующее большой работы. Несмотря на убеждение, что такие повторные спортивные травмы или иные сотрясения минимальны и проходят без последствий, и вне зависимости от того, верим ли мы, что примерно 20 % пострадавших от сотрясения людей имеют особый уровень сопротивляемости, никто не возражает против того, что профилактика или сведение к минимуму числа сотрясений остается важной целью.
Наследственность также меняет наш риск деменции, повышая вероятность сопутствующих хронических медицинских состояний, таких как сахарный диабет 2-го типа (СД2) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Большинство типов диабета, и особенно его ранняя стадия с предшествующей резистентностью к инсулину, имеет отчасти наследственный характер, взаимодействующий с семейными обстоятельствами или факторами образа жизни, такими
как питание и физическая активность. СД2 связывают с повышением в 2–4 раза риска ССЗ. Любое из этих состояний по отдельности, диабет или ССЗ, считается фактором повышения риска всех типов деменции. Подробнее мы обсудим это в следующих главах.Хотя наследственность, пренатальные факторы и опыт первых лет жизни и не определяют нашу судьбу, они остаются нашей основой, нашей отправной точкой. Проведенные недавно широкомасштабные исследования подтвердили, что «предпочтительный» образ жизни ассоциируется с более низким риском деменции для лиц с высокой наследственной предрасположенностью. Сведения о вашей наследственности и основном наборе хронических заболеваний у кровных родственников (особенно у ваших родителей, представителей их поколения и поколения, предшествовавшего им) могут оказаться полезными, когда вы захотите определить свои сильные и слабые стороны. Но, занимаясь этим, особенно в области оценки риска деменции, следует трезво смотреть на имеющиеся у вас возможности. Если один из ваших родителей страдал от деменции, начавшейся на исходе восьмого десятка, и у него родилось четверо детей, пребывающих в здравом уме, скорее всего, ваш риск не выше, чем у кого-либо. В таком случае нет смысла проходить тест на набор генов, ассоциированный с наследственной формой деменции. Поскольку мы все равно не располагаем пока какой-то особой модификацией лечения специально для наследственной нейродегенеративной деменции, ваш профилактический план останется прежним. Вы продолжите делать все, чтобы повысить свои шансы сохранить здоровье. Возможно, вам понадобится генетический тест для уточнения рисков появления у вас в будущем этого заболевания.
Наши гены – наша отправная точка. По большей части они не предсказывают неизбежные грядущие несчастья. Но, понимая свою наследственность и плюсы и минусы первых лет жизни, мы лучше сумеем спланировать необходимые шаги для сохранения ясного рассудка в будущем.
Глава 4
Заболевания во взрослом возрасте, увеличивающие риск деменции
К тому времени, как мы достигаем 30–40-летнего возраста, первичные негативные эффекты от нашей наследственности, пренатальных факторов и первых лет жизни, ограниченного образования и рискованного поведения часто приводят к сосудистым и метаболическим заболеваниям. Опубликованные в «Ланцете» в 2020 году результаты обширного исследования Международной комиссии по профилактике, лечению и уходу за больными деменцией определили для 40 % случаев деменции 12 факторов риска, поддающихся профилактике. Три из них – гипертония, диабет и ожирение – тесно связаны между собой, и каждый из них, как по отдельности, так и вместе, напрямую влияет на сердечно-сосудистую систему. Фактически любой из факторов запускает каскад внутриклеточных повреждений, которые постепенно проводят к нарушению строения тканей мозга в более позднем возрасте. Один из наиболее очевидных эффектов – недостаточный кровоток в сосудах головного мозга.
Заболевания сосудов головного мозга
Систему кровоснабжения головного мозга внешне можно сравнить с деревом: с крупными артериями у основания, которые ветвятся и делаются все мельче и тоньше по мере проникновения в глубокие ткани мозга. Постепенно капилляры, составляющие эту сеть общей длиной 400 миль, становятся настолько узкими, что через них может пройти лишь одна клетка крови, чтобы добраться до клетки мозга. Каждая из таких клеток крови несет запас кислорода и питательных веществ, жизненно необходимых для клеток мозга.
Многие исследования подтверждают, что понижение кровоснабжения тканей мозга отмечается уже на ранних стадиях деменции, задолго до того, как появляются затруднения с прохождением тестов или клиницист обнаруживает уменьшение объема тканей головного мозга на МРТ. А когда кровоснабжение какой-то области мозга снижается до критической точки, может случиться острое нарушение мозгового кровообращения, или инсульт. Даже если это состояние длится менее 24 часов и его определяют как транзиторную церебральную ишемическую атаку, последствия бывают очень серьезные. Инсульт требует немедленного медицинского вмешательства и часто заканчивается смертельным исходом или параличом. Но даже у тех, кому удалось выжить, примерно в одной трети случаев начинается деменция в течение трех месяцев после инсульта. Более обширные исследования говорят о том, что деменция развивается в восемь-девять раз чаще у лиц, перенесших инсульт, чем у тех, у кого его не было. Гипертония, повышенный уровень холестерина в крови, ожирение и диабет – вот лишь немногие медицинские факторы, повышающие риск инсульта, и все они поддаются изменениям.
Другие заболевания сердечно-сосудистой системы также ухудшают кровоснабжение и отрицательно сказываются на поступлении в мозг кислорода и питательных веществ. Если у сердца понижена сократительная способность и начинается застой крови, оно не в состоянии эффективно проталкивать кровь по сосудам, развивается хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Обнаруженная в среднем у 2 % лиц в возрасте 40–59 лет и у 5 % старше 60, ХСН уменьшает приток крови к головному мозгу (недостаточная перфузия) и постепенно приводит к деменции у четверти пациентов, выписанных из больницы с этим диагнозом.