Онкология – дело семейное

У больных с врожденными иммунодефицитными состояниями раковые опухоли возникают в 1000 раз чаше по сравнению с контрольными группами здоровых людей. Наиболее часто у них развиваются лимфомы и ретикулосаркомы.

Характерными особенностями опухолей являются нерегулируемое размножение клеток, пониженная в цитологическом и антигенном отношении дифференциация, способность инвазнровать в окружающие ткани, вызывать их деструкцию и дессиминировать.

В 1893 году Р.Вирхов предположил, что причиной рака является раздражение клеток рядом химических канцерогенных веществ и факторов. П.Эрлих высказал идею о применимости концепции иммунного надзора к возникновению и развитию опухолей. Он полагал, что появляющиеся в эмбриональном и в неонатальном периоде клетки опухолей подавляются иммунной системой.

–

В шестидесятых годах XX века Ф.Вернет создал учение об иммунологическом надзоре, как основной функции иммунной системы. Эта теория основана на постулате об эволюционном формировании системы иммунитета для сохранения антигенного гомеостаза путем элиминации (от лат. eliminaze – изгонять из + limen – порог, исключение, удаление) всех чужеродных в генетическом отношении клеток.

Фенотипически чужеродность собственных тканей проявляется изменением антигенного состава. Иммунная система распознает чужеродные антигены и элиминирует структуры, содержащие их. Предполагается, что иммунная система способна разрушать сформировавшиеся бластомные зародыши опухоли и таким способом предотвращать возникновение опухолей. Косвенным доказательством того, что специфический иммунитету высших животных предназначен в первую очередь для защиты от мутаций, а не от инфекции может служить тот факт, что у низших животных отсутствует специфический иммунитет, однако, они достаточно надежно защищены от инфекции. Необходимость создания специальной системы и нового вида реактивности, по-видимо?,гу, была обусловлена увеличением массы тела живых организмов и усложнением дифференциации их тканей, усилением мутагенеза.

Согласно общепринятому мнению, причиной возникновения злокачественных опухолей являются соматические мутации, возникавшие под влиянием экзогенных и эндогенных канцерогенов. Злокачественные опухоли чаше вызывают мутагены, обладающие иммунодепрессивным действием.

В доказательство роли иммунной системы в защите от опухолей могут быть приведены следующие факты:

К ткани опухолей в организме образуются антитела и проявляется клеточный иммунитет;

Подавление иммунологической реактивности у экспериментальных животных и людей увеличивает частоту возникновения опухолей и ускоряет их рост;

Заболеваемость раком увеличивается с возрастом параллельно со снижением иммунологической реактивности;

У новорожденных животных с незрелой системой иммунитета экспериментальные опухоли индуцируются легче, чем у взрослых;

Лимфатические узлы, дренирующие области роста не метастазирующих опухолей подвергаются гиперплазии аналогично узлам, отвечающим на антигенное раздражение;

Длительное угнетение иммунологической реактивности иммунодепрессантами у реципиентов (от лат. recipiens – принимающий) почек и сердца повышает частоту возникновения злокачественных опухолей. Возникновение опухолей повышает применение иммунодепрессантов по поводу аутоиммунных заболеваний: псориаза, хронического гломерулонефрита, ревматоидного артрита.

Злокачественные опухоли чаще возникают в раннем детском возрасте, когда еще не сформировалась иммунная система, и в пожилом возрасте, когда она уже ослабла.

У больных с новообразованиями часто появляются вторичные опухоли иного вида. Возникновение опухолей новой локализации при длительном лечении раковых больных объясняется угнетением лимфоидной системы иммунодепрессантами.

У реципиентов аллогенных ( от греч. alios – другой + греч. genos – род -инородный) трансплантатов (от лат. transplantaze – пересаживать, пересаженный орган) наблюдается повышенная частота возникновения опухолей, в частности, у больных с трансплантатами почки опухоли возникают в 100 раз чаще по сравнению с общей популяцией людей.

Механизм противоопухолевой зашиты

Зашита против опухолей осуществляют иммунологические и не иммунологические механизмы: специфическая иммунологическая реактивность, система аллогенной ингибиции, механизмы регуляции межклеточных контактов и другие факторы, регулирующие взаимоотношения клеток и тканей.

Важную роль в противоопухолевой защите играет независимая от тимуса система естественной клеточной резистентности, связанная с функционированием естественных (нормальных) киллеров (Ек-клеток) и макрофагов. Противоопухолевая реактивность указанных клеток не зависит от специфического опухолевого антигена и проявляется в отношении единичных опухолевых клеток, что является важной особенностью данной системы.

Клетки опухолей, покрытые специфическими lgC, разрушаются также К-клетками. К-клетки содержат рецепторы к Fc-фрагментам и могут вступать в контакт с цитомембранами клеток опухолей, связавших специфические антитела, и оказывать на них цитотоксическое действие. К-клетки содержатся в перитонеальной жидкости, в селезенке и в небольшом количестве в лимфоузлах, но их нет в тимусе.

Макрофаги фагоцитируют клетки опухолей и катаболизируют их. Макрофаги могут также разрушать клетки опухолей в цитотоксических реакциях. В эксперименте развитие некоторых опухолей коррелирует с активностью макрофагов.

Активируют макрофаги интерферон, зимозан, липополисахариды, медиаторы лимфоцитов и специфические антитела, без которых живые опухолевые клетки не фагоцитируются (от греч. phagos – пожирающий + kytos – защитные свойства). Макрофаги присоединяются к Fc- фрагментам антител, связавшихся с антигенами цитомембраны опухолевой клетки посредством Fab-фрагментов.

Активность макрофагов не специфична в отношении антигенов опухолей, так как макрофаги разрушают различные клетки с трансформированной цитомембраной, хотя имеются данные и о проявлении макрофагами специфической цитотоксической активности.

Специфическая противоопухолевая зашита обеспечивается системой иммунонадзора и связана с деятельностью в основном Т-зависимой и частично Т-независимой популяций лимфоидных клеток.

Иммунная система развивает на растущую опухоль две формы иммунного ответа: клеточного, опосредуемого цитотоксическими Т- лимфоцитами, и гуморального, факторами которого выступают антитела. Иммунные реакции обоих типов индуцируются специфическим опухолевым антигеном и действуют в отношении бластомного узла, а не единичных опухолевых клеток. Опухоль можно рассматривать как аллотрансплантат, так как она содержит чужеродные антигены и к ней возникает толерантность ("терпимость") или трансплантационный иммунитет. Опухоли, вызванные вирусами или химическими веществами, приживаются при трансплантации нормальным животным той же линии, но отторгаются у животных другой генетической линии или приживаются, если трансплантат очень большой.

Установлено, что иммунитет относительно легко формируется к опухолям вирусной этиологии. Иммунитет возникает и к опухолям, индуцированным канцерогенами, однако он слабее, чем иммунитет к опухолям, индуцированным вирусами, и еще слабее иммунитет к клеткам "спонтанно" возникающих опухолей.

Известно, что цитотоксический эффект достаточен для уничтожения новообразований только в начальный период, когда количество клеток в опухоли не превышает 105. Во многих случаях опухоль растет и в конце концов вызывает гибель человека.

Причины роста опухоли при наличии иммунного ответа могут быть следующие:

Иммуноусиление – блокада детерминант опухолевых клеток антителами или рецепторов лимфоцитов растворимыми антигенами или комплексами антиген антитело.

Иммуностимуляция, обусловленная низким соотношением антител и лимфоцитов и опухолевых клеток.

Маскирование опухолевых антигенов на поверхности клеток иммунологически инертными веществами типа мукополисахаридов.

Иммунологическая толерантность, формирующаяся при некоторых опухолях, вызванных онкорнавирусами. Эти вирусы передаются вертикальным путем – от родителей потомству, встраиваясь в половые клетки, проникая трансплацентарно или же с молоком матери, что способствует формированию толерантности к копируемым ими антигенам.