Лекарственные средства (в 2-х томах)

с диакарбом. Однако угольную ангидразу дихлотиазид угнетает значи-

тельно меньше, чем диакарб, а по диуретическому действию дихлотиазид

значительно более эффективен.

Первым представителем диуретиков (салуретиков) группы беизотиадиа-

зина был хлортиазид. Дихлотиазид отличается от хлортиазида отсутстви-

ем двойной связи в положении 3,4 тиадиазинового ядра. Сравнительно с

хлортиазидом дихлотиазид более эффективен и действует в значительно

меньших дозах. Как показали исследования, относительно небольшие из-

менения в молекуле хлортиазида могут привести к значительному изме-

нению активности. Так, в еще меньших дозах, чем дихлотиазид, действует

циклометиазид (см. стр. 387). Относительная активность, исходя из обрат-

ного отношения доз, оказывающих одинаковый диуретический эффект, составляет для хлортиазида, дихлотиазида и циклометиазида при-

мерно 1 : 10 : 1000.

Диуретическое действие дихлотиазида, так же как других диуретиков

группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбции ионов

натрия в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых ка-

нальцев почек; реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, од-

нако в меньшей степени- В связи с сильным увеличением натрийуреза при

одновременном усилении выведения хлоридов дихлотиазид рассматрива-

ется как активное салуретическое средство; выделение из организма нат-

рия и хлора происходит в эквивалентных количествах. Препарат оказы-

вает диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе. Диу-

ретический эффект при длительном применении дихлотиазида не снижа-

ется.

Следует указать, что при несахарном мочеизнурении дихлотиазид, гак

же как и другие диуретики бензотиадиазинового ряда, оказывает <пара-

доксальный> эффект, вызывая снижение полиурии. Наблюдается также

уменьшение жажды. Сильно снижается повышенное осмотическое давле-

ние плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Механизм этого

эсЬфекта недостаточно ясен. По современным представлениям, он частично

связан с улучшением концентрационной способности почек (перифериче-

ское действие) и угнетением активности центра жажды (центральное

действие).

Дихлотиазид оказывает также гипотеизивное действие, которое обыч-

но наблюдается при повышенном артериальном давлении. Это действие

частично может быть связано с усилением выделения солей и воды из ор-

ганизма, что приводит к некоторому уменьшению объема циркулирую-

щей плазмы и внеклеточной жидкости. Имеются, однако, данные, показы-

вающие, что гипотензивный эффект непосредственно не связан с усилением

диуреза: получены производные бензотиадиазина, лишенные диуретиче-

ского действия и оказывающие гипотензивный эффект. Кроме того, при

отсутствии у больных гипертонической болезнью застойных явлений вве-

дение дихлотиазида вызывает понижение артериального давления, не со-

провождающееся усилением диуреза. Экспериментальные исследования

дают основание считать, что под влиянием производных бензотиадиазина

происходит изменение обменных процессов в клеточных мембранах арте-

риол и, в частности, извлечение из них ионов Na, что приводит к уменьше-

нию набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Воз-

можно, что при этом играет роль не абсолютное понижение содержания

13 Лекарственные средства, ч. 1

386 СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ВЫДЕЛИТ. ФУНКЦИЮ ПОЧЕК

Na+ в стенках сосудов, а изменение соотношения между его внутри- и

внеклеточным содержанием.

Под влиянием дихлотиазида меняется реактивность сосудистой си-

стемы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества

(адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблоки-

рующие средства.

Применяют гипотиазид в качестве диуретического (салуретического) средства при застойных явлениях в малом и большом круге кровообраще-

ния, связанных с сердечно-сосудистой недостаточностью; циррозах печени

с явлениями портальной гипертонии; нефрозах и нефритах (за исключе-

нием тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочко-

вой фильтрации); токсикозах беременности (нефропатии, отеки, экламп-

сия); предменструальных состояниях, сопровождающихся застойными яв-

лениями.

Дихлотиазид препятствует задержке в организме ионов натрия и воды, сопровождающей применение минералокортикоидов; его назначают по-

этому также при отеках, вызванных гормонами коры надпочечников и

адренокортикотропным гормоном гипофиза. Применение дихлотиазида

предупреждает или уменьшает вызываемое этими препаратами повышение

артериального давления.

Диуретический эффект после приема дихлотиазида развивается быстро

(в течение первых 1-2 часов) и длится после однократной дозы до

10-12 часов и более.

Дихлотиазид является также ценным средством при лечении гиперто-

нической болезни. Особенно рекомендуется применение препарата при ги-

пертонической болезни, ‘сопровождающейся недостаточностью кровообра-

щения. Так как дихлотиазид потенцирует действие резерпина, апрессипа, октадина и других гипотензивных средств, то его целесообразно назначать

в комбинации с этими средствами, особенно у больных гипертонией с вы-

соким артериальным давлением. Комбинированное лечение может быть

эффективно и при злокачественном течении гипертонической болезни

(II. А. Ратнер и др.).

Дозы гипотензивных препаратов при комбинированном применении

с дихлотиазндом могут быть уменьшены (в 2-3 раза).