Лекарственные средства (в 2-х томах)
Шрифт:
с диакарбом. Однако угольную ангидразу дихлотиазид угнетает значи-
тельно меньше, чем диакарб, а по диуретическому действию дихлотиазид
значительно более эффективен.
Первым представителем диуретиков (салуретиков) группы беизотиадиа-
зина был хлортиазид. Дихлотиазид отличается от хлортиазида отсутстви-
ем двойной связи в положении 3,4 тиадиазинового ядра. Сравнительно с
хлортиазидом дихлотиазид более эффективен и действует в значительно
меньших дозах. Как показали исследования, относительно
менения в молекуле хлортиазида могут привести к значительному изме-
нению активности. Так, в еще меньших дозах, чем дихлотиазид, действует
циклометиазид (см. стр. 387). Относительная активность, исходя из обрат-
ного отношения доз, оказывающих одинаковый диуретический эффект, составляет для хлортиазида, дихлотиазида и циклометиазида при-
мерно 1 : 10 : 1000.
Диуретическое действие дихлотиазида, так же как других диуретиков
группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбции ионов
натрия в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых ка-
нальцев почек; реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, од-
нако в меньшей степени- В связи с сильным увеличением натрийуреза при
одновременном усилении выведения хлоридов дихлотиазид рассматрива-
ется как активное салуретическое средство; выделение из организма нат-
рия и хлора происходит в эквивалентных количествах. Препарат оказы-
вает диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе. Диу-
ретический эффект при длительном применении дихлотиазида не снижа-
ется.
Следует указать, что при несахарном мочеизнурении дихлотиазид, гак
же как и другие диуретики бензотиадиазинового ряда, оказывает <пара-
доксальный> эффект, вызывая снижение полиурии. Наблюдается также
уменьшение жажды. Сильно снижается повышенное осмотическое давле-
ние плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Механизм этого
эсЬфекта недостаточно ясен. По современным представлениям, он частично
связан с улучшением концентрационной способности почек (перифериче-
ское действие) и угнетением активности центра жажды (центральное
действие).
Дихлотиазид оказывает также гипотеизивное действие, которое обыч-
но наблюдается при повышенном артериальном давлении. Это действие
частично может быть связано с усилением выделения солей и воды из ор-
ганизма, что приводит к некоторому уменьшению объема циркулирую-
щей плазмы и внеклеточной жидкости. Имеются, однако, данные, показы-
вающие, что гипотензивный эффект непосредственно не связан с усилением
диуреза: получены производные бензотиадиазина, лишенные диуретиче-
ского действия и оказывающие гипотензивный эффект. Кроме того, при
отсутствии у больных гипертонической болезнью застойных явлений вве-
дение дихлотиазида вызывает понижение артериального давления, не со-
провождающееся
усилением диуреза. Экспериментальные исследованиядают основание считать, что под влиянием производных бензотиадиазина
происходит изменение обменных процессов в клеточных мембранах арте-
риол и, в частности, извлечение из них ионов Na, что приводит к уменьше-
нию набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Воз-
можно, что при этом играет роль не абсолютное понижение содержания
13 Лекарственные средства, ч. 1
386 СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ ВЫДЕЛИТ. ФУНКЦИЮ ПОЧЕК
Na+ в стенках сосудов, а изменение соотношения между его внутри- и
внеклеточным содержанием.
Под влиянием дихлотиазида меняется реактивность сосудистой си-
стемы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества
(адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблоки-
рующие средства.
Применяют гипотиазид в качестве диуретического (салуретического) средства при застойных явлениях в малом и большом круге кровообраще-
ния, связанных с сердечно-сосудистой недостаточностью; циррозах печени
с явлениями портальной гипертонии; нефрозах и нефритах (за исключе-
нием тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочко-
вой фильтрации); токсикозах беременности (нефропатии, отеки, экламп-
сия); предменструальных состояниях, сопровождающихся застойными яв-
лениями.
Дихлотиазид препятствует задержке в организме ионов натрия и воды, сопровождающей применение минералокортикоидов; его назначают по-
этому также при отеках, вызванных гормонами коры надпочечников и
адренокортикотропным гормоном гипофиза. Применение дихлотиазида
предупреждает или уменьшает вызываемое этими препаратами повышение
артериального давления.
Диуретический эффект после приема дихлотиазида развивается быстро
(в течение первых 1-2 часов) и длится после однократной дозы до
10-12 часов и более.
Дихлотиазид является также ценным средством при лечении гиперто-
нической болезни. Особенно рекомендуется применение препарата при ги-
пертонической болезни, ‘сопровождающейся недостаточностью кровообра-
щения. Так как дихлотиазид потенцирует действие резерпина, апрессипа, октадина и других гипотензивных средств, то его целесообразно назначать
в комбинации с этими средствами, особенно у больных гипертонией с вы-
соким артериальным давлением. Комбинированное лечение может быть
эффективно и при злокачественном течении гипертонической болезни
(II. А. Ратнер и др.).
Дозы гипотензивных препаратов при комбинированном применении
с дихлотиазндом могут быть уменьшены (в 2-3 раза).