Лекарственные средства (в 2-х томах)

состоит в том, что они действуют на микобактерии, ставшие устойчивыми

к препаратам 1 ряда.

Противотуберкулезные препараты задерживают размножение микобак-

терии и уменьшают вирулентность возбудителя. Для .получения стойкого

лечебного эффекта и предупреждения возможных рецидивов противотубер-

кулезные препараты должны применяться длительно (и среднем не менее

года).

Противотуберкулезные препараты 1 ряда обладают высокой эффектив-

ностью, однако при их применении довольно быстро развивается устойчи-

вость микобактерии туберкулеза. При изолированном применении одного

препарата появление устойчивых форм микобактерии может наблюдаться

уже через 2-4 месяца.

Развитие устойчивости микобактерии наступает значительно медленнее

при одновременном применении разных препаратов. Поэтому современная

антибактериальная терапия туберкулеза является комбинированной. Боль-

ному одновременно назначают три или два препарата, причем комбиниро-

ваться могут препараты 1 ряда (например, изониазид со стрептомицином

и ПАСК) или препараты 1 и II ряда ‘(например, изониазид и циклосерин; изониазид и этионамид и др.). В случаях, когда лечение проводилось

ранее препаратами 1 ряда с недостаточным эффектом, применяют

препараты 11 ряда, которые также можно назначать комбинированно

(этионамид и циклосерин; циклосерин и пиразинамид или другие ком-

бинации).

При комбинированном применении доза каждого из взятых препаратов

не снижается.

Выбор препаратов и длительность их применения зависят от формы ту-

беркулеза и его течения, предыдущего лечения, чувствительности микобак-

терий туберкулеза к препарату, его переносимости и др.^.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ :

а) Гидразид изоникотиновой кислоты, его производные

и аналоги

1. ИЗОНИАЗИД (lsoniazidum).

Гидразид изоцикотиновой кислоты:

\МН- МНа

* См. также Стрептомицин, Канамицин, Рифампицин,

‘ Химиотерапия при туберкулезе легких (методические указания). Министерство

здраваохранеиия СССР, М., }967.

1^, Синонимы: Тубазид, ГИНК, Andrazide, Chemiazid, Cotinazine, Dinacrin, ййЖиЫп, Eutizon (Ю), Hidranizil, INH, Iscotin, Isocotm, Isonicazid, Isoni-UgcreKB), Isonizid, Isotebezid, Neoteben, Niadrin, Nicazid, Nicotibina, Nicozid, g-JiMydrazid, Pelazid, Pycazide, Pyrizidin, Rimicid (Б), Rimifon, Tebexin, Tibi-jl>id, Zonazide и др.

1” Белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в

^юю, трудно - в спирте. Водные растворы (рН 6,0-7,0) стерилизуют при

ЩДйО” в течение 12 минут.

1^ Является основным представителем производных изоникотиновой кис-

Л1*,>оты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных средств.

1$ЗДругие препараты этой группы (фтивазид, салюзиД, метазид, ларусан, ‘^Н др.) могут рассматриваться как производные гидразида изоникотиновой

^”Кислоты.

.:(, Изониазид обладает высокой бактериостатической активностью в отно-

шении микобактерии туберкулеза. В отноп^ении других распространенных

.возбудителей инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевти-

jl-necKoro действия не оказывает.

g; Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Макси-

^^.мальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 часа

in,, после приема внутрь; в течение 6-24 часов после приема разовой дозы он

находится в крови в бактериостатической концентрации. Препарат легко

– Проникает через гемато-энцефалический барьер и обнаруживается в разных

тканях и жидкостях организма. Выводится главным образом почками. При

И?-, внутримышечном введении изониазид быстрее выделяется и концентрация

1^’;в крови существенно не превышает концентрации, создаваемой при приеме

11”-препарата в одинаковых дозах внутрь.

^-‘ Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного

1$’. .туберкулеза у взрослых и у детей; он наиболее- эффективен при свежих, ^;.<i>.T)CTpo протекающих процессах.

‘ При наличии смешанной инфекции необходимо одновременно с изониа-

зидом применять другие антибактериальные препараты: антибиотики (ши-

рокого спектра действия), сульфаниламиды.

. Назначают изониазид обычно внутрь; при необходимости можно препа-

рат вводить в виде ректальных свечей или внутримышечно. Внутримышеч-

ные инъекции несколько болезненны. Препарат можно также применять в

виде водных растворов для промывания свищей и полостей.

При назначении изониазида и других препаратов производных гидразида

изоникотиновой кислоты (ГИНК) следует учитывать, что в организме раз-

ных больных эти препараты инактивируются с разной быстротой. Степень

инактивирования определяют по содержанию активного ГИНК в крови ч

моче. Чем быстрее препарат инактивируется, тем больше его требуется для

356 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫБ СРЕДСТВА

обеспечения туберкулостатической концентрации в крови, поэтому больным, в организме которых происходит быстрая инактивация, назначают препарат

в несколько больших дозах.

Суточная доза изониазида для взрослых составляет обычно 0,6 г. Наз-

начают внутрь в первые дни по 0,3 г 2 раза в день, затем по 0,6 г одно-

кратно. У больных, сильно инактивирующих изониазид, целесообразно бы-

стро переходить на одноразовый прием всей суточной дозы. При хорошей

переносимости суточную дозу можно повышать до 0,9 г (по 0,3 г 3 раза в

день). .

Т1ри появлении побочных реакций от суточной дозы 0,6 г ее снижают до

0,3 г (в один прием). В такой же дозе (0,3 г) назначают препарат больным