Болезнь Паркинсона. Диагностика, уход, упражнения

Многие пары генов схожи по структуре и функциям, однако некоторые подвержены изменениям (мутациям). Мутантные гены ведут себя иным образом, в отличие от нормальных. Генетики делят мутантные гены на доминантные (сильные) и рецессивные (слабые). Если один ген из пары мутант, причем сильный и доминирующий, он блокирует активность нормального гена своей пары и производит аномальный белок или выполняет нетипичную функцию. С другой стороны, если ген пары слабый или рецессивный, он блокируется нормальным геном. Рецессивные гены редко становятся активными, однако это возможно, если один и тот же тип рецессивных генов наследуется от обоих родителей.

Хромосомная ДНК ребенка формируется из генной информации обоих родителей, однако ДНК митохондрии наследуется только от матери. Каждый ген представляет собой отрезок ДНК специфической композиции. Гены производят белки, которые в свою очередь образуют собой основу для всех клеток, в том числе, и необходимые для функциональной деятельности организма. Именно гены, переходя из поколения в поколение, определяют, например, черты лица, цвет волос и глаз.

Наследование болезни подчиняется твердым правилам. Существуют две модели наследования: аутосомно-доминантная и аутосомно-рецессивная. Сильные гены управляют аутосомно-доминантным процессом наследования, а слабые – аутосомно-рецессивным. Если у одного из родителей присутствует аутосомно-доминантный ген, несущий информацию о болезни, он перейдет к половине его или ее детей. Так, в среднем, каждый ребенок может заболеть с вероятностью 1:2. Если оба родителя носят аутосомно-рецессивный ген, вероятность каждого ребенка получить мутантный ген, а следовательно заболеть, понижается до 1:4. В некоторых семьях, однако, заболевание повторяется с высокой частотой.

Зачастую БП-пациенты задают себе вопрос, не унаследовал ли я заболевание и не передастся ли оно моим детям? Вопрос о генетической предрасположенности к паркинсонизму давно обсуждается неврологами, однако ученые не относят БП к классическим наследственным болезням. Тем не менее, это заболевание зачастую возникает у нескольких членов одной семьи. В 1996 г. внимание исследователей привлекла большая итальянско-американская семья, у членов которой многократно встречалась БП. Позже в Японии, Дании и Германии были обнаружены семьи, у которых были выявлены различные варианты наследственной предрасположенности к БП, обусловленные мутацией генов.

По принципу последовательности их открытия гены были названы Park-1, Park-2, Park-3 и так далее. Сегодня установлены 14 участков местонахождения генов, вызывающих БП.

Мутантный ген альфа-синуклеина (Park-1) – измененный ген, обнаруженный на хромосоме 4. В 1997 г. М. Полимеропулос (М. Polymeropoulos) установил у родственников итальянских и греческих семей, страдающих наследственным паркинсонизмом, мутацию в сильном аутосомном гене, кодирующем белок альфа-синуклеин. Для возникновения болезни в этом случае достаточно одного мутантного гена, полученного от отца или матери.

Мутантный ген альфа-синуклеин встречается крайне редко – 1 % от всех случаев. Если он образуется в нейронах черной субстанции в больших количествах, то возникают двигательные расстройства. У большинства пациентов с таким геном симптомы заболевания проявляются начиная с 40 лет, затем болезнь стремительно прогрессирует и заканчивается смертью в течение примерно десяти лет со времени появления первых симптомов.

Альфа-синуклеин, вне зависимости мутантный он или нормальный, может образовывать наравне с другими белками агрегаты – тельца Леви. Существуют предположения, что он выполняет и другие фукнции – угнетает деятельность убиквитин-протеасомной системы. Открытие этого мутантного белка вселяет надежды найти ключ к пониманию образования телец Леви в допаминопроизводящих клетках черной субстанции при болезни Паркинсона. Последние исследования показали, что присутствие в геноме большого количество нормального гена альфа-синуклеина, вызывает также развитие БП.

Мутантный ген паркин (Park-2). Этот ген находится на 6-ой хромосоме. В 1998 г. учеными из университета Кейо был идентифицирован слабый (аутосомно-рецессивный) ген, кодирующий белок паркин, мутация которого приводит к БП. Мутации этого гена встречаются по большей части у молодых пациентов, у которых первые симптомы заболевания обнаруживаются до 30 лет. Если пациент заболевает БП в молодом возрасте, это наверняка свидетельствует о том, что причину заболевания нужно искать в мутантном гене паркина. В то же время, мутации гена паркина выявляются у пациентов, заболевших БП и в 50 лет. Если люди, получают мутантные гены от обоих родителей, то можно говорить с уверенностью о том, что они заболеют БП. Вероятность заболеть у людей, получивших в наследство один мутантный ген, также не исключается. Мутации в гене паркина возникают чаще, чем в гене альфа-синуклеина, однако точных данных по этому вопросу пока нет.

На заболевание эффективно воздействовал препарат L-Dopa. Наряду с типичными симптомами наблюдалась дистония нижних конечностей, так называемая «нога футболиста», при которой нижняя конечность при шаге совершает вращательные движения или выбрасывается вперед.

У некоторых больных с мутацией в гене паркина в нейронах черной субстанции не обнаружили телец Леви. Аномальные белки не собирались в агрегаты, а распределялись по всей клетке. Вероятно это свидетельствует о том, что у людей в молодом возрасте не запускается защитный механизм агрегации токсичных белков.

ПОСЛЕДНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОКАЗАЛИ, ЧТО РАЗВИТИЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА ВЫЗЫВАЕТ ПРИСУТСТВИЕ В ГЕНОМЕ БОЛЬШОГО КОЛИЧЕСТВА НОРМАЛЬНОГО ГЕНА АЛЬФА-СИНУКЛЕИНА.

Другие мутантные гены. Исследования последних лет привели к открытию ряда других генов, способствующих паркинсонизму. Некоторые из этих генов уже достаточно изучены, другие ждут своей очереди.

Например, измененный ген Park-3 был обнаружен на хромосоме 2. Было отмечено, что несмотря на аутосомно-доминантную форму наследования, не у всех носителей этого измененного гена проявлялись симптомы БП – заболевали из них только 40 %. Возраст начала заболевания значительно варьируется.

У больных, страдающих наследственной формой БП, был найден ген UCH-L1 (Park-5). Лежащая в основе заболевания мутация представляет собой очень редкую форму и была обнаружена только в одной семье.

Мутированный ген PINK-1 (Park-б) расположен на хромосоме 1. Мутации в гене могут быть вызваны метаболическими процессами и гибелью нейронов черной субстанции. Аутосомно-рецессивно наследованная форма БП в этом случае характеризуется ранним началом и медленным развитием.

У членов нескольких итальянских и голландских семей был обнаружен аутосомно-рецессивный ген (Park-7) DJ-1.

Park-8 (LRRK2). Это изменение гена является наиболее известной на сегодняшний день причиной наследственной формы БП с началом в 50-60-летнем возрасте. Заболевание хорошо реагирует на терапию противопаркинсонными препаратами. Высока вероятность того, что возникновение определенной доли БП обусловлено именно данной формой мутации. Часть пациентов в ходе заболевания может страдать и деменцией.

Мутация аутосомно-доминантного гена LRRK2 встречалась в 1–2% от всех случаев больных в Великобритании и 40 % от случаев в Северной Африке. Такая неравномерность заболевания может свидетельствовать и о влиянии на болезнь других факторов.

В группе риска заболеть наследственной формой паркинсонизма находятся родственники первой линии (родитель, ребенок, брат, сестра). Риск повышается, если двое или больше родственников болеют БП, что возможно при наличии в геноме доминантного гена, например, мутантного гена альфа-синуклеина, передающегося с постоянством из одного поколения в другое.

Park 9 впервые описан Хампширом (Hampshire) и его коллегами. Этот ген лежит на хромосоме 1 и наследуется по аутосомно-рецессивному принципу. Его клиническими признаками являются положительная реакция на L-Dopa, супранукпеарный паралич взора, пирамидный симптом, являющийся признаком центрального пареза ноги, и деменция. Этот тяжёлый недуг, обычно дающий о себе знать уже на 10–20 году жизни, носит название синдрома Куфора-Рейкеба и чаще всего с трудом распознается врачами.