Лекарственные средства (в 2-х томах)

органах норадреналипа и усиление адренергических процессов. Ипразид

и синтезированные в дальнейшем другие аналогичные соединения соста-

вили групп^ антидепрессантов- ингибиторов моноаминоксндазы. По сов-

ргменным представлениям, вызываемое ими накопление в некоторых участ-

ках мозга медиатора адренергических процессов-иорадреналина, а также

влияние па обмен серотонина и дофамина играют важную роль в меха-

низме антидепрессивного эффекта ‘.

В 1957 г. была гакже обнаружена аптидепрессивная активность гидро-

хлорида М-(3-Д!1метиламннопропил)-имиподибензила, получившего назва-

ние <имипрамнп> (<нмизин>). Эю соединение имеет трициклическую

структуру (см. формулу, стр. 138), Имизип и синтезированные в дальней-

шем близкие к нему соединения получили название трицяклических анчн-

деирессантов. В отличие от ипразида и его аналогов трициклическпе анти-

депрессанты не вызывают торможения активности МАО, но они тоже сти-

мулируют адренергические процессы в мозге. Этот эффект связан преиму-

щесгвенно с блокяронанием одного из важных процессов инактивировання

норадрепалина - нарушением его <обратного захвата> преспиаптическими

(адренергическими) нервными окончаниями. Имеются данные о влиянии

чрнциклических аптндепрессантов также на обмен серотонина.

Характер аптиденрессивного действия может быть различным у разных

препаратов. У имизипа и некоторых других препаратов тимолептический

эффект сочетается со стимулирующим влиянием па центральную нервную

систему, у амитриптилина и азафена выражен седативный компонент.

У ингибиторов МАО преобладает психоэнергизирующее действие.

ЛЛ, Д. М а ш к о вс к и и. Журнал невропатологии и психиатрии, 197U, г. 70, № 5, 138 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТР. НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

а) Трициклические антидепрессамты^

1. ИМИЗИН (Imizinum).

N- (З-Диметиламинопропил) -имиподпбензяла гидрохлорид: //. ^СНз-СН^ ^^

~\^

\ /СНз

CHg-CH^-CH^-N^ НС1

\СН.,

Синонимы; Мелипрамин (В), Antideprin (Р), Deprenil, Deprimin, Deprinol, Dynaprin, Eupramin, Imipramil, Imipraminum, lrmin, Melipramin, Surplix, Tofranil и др.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Водные растворы имеют рН 3,7-4,5.

Имизин является основным представителем трициклических антндепрее-

сантов. В условиях эксперимента он снимает или уменьшает депримирую-

щие эффекты резерпина, усиливает эффекты симпатомиметических веществ, обладает холинолитической активностью. Ингибирования моноаминокси-

дазы не вызывает.

Имизин применяют при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно при астено-депрессивных состояинях, сопровождающихся мотор-

ной и идеаторпой заторможенностью, в том числе при эндогенной депрес-

сии, инволюционной климактерической депрессии, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др.

При применении препарата уменьшается тоска, улучшается настроение

(тимолептический эффект), появляется бодрость, уменьшается двигатель-

ная зйторможенность, повышается психический и общий тонус организма.

Назначают обычно внутрь, начиная с 0,025-0,05 г в день, затем дозу

постепе;п!о повышают (ежедневно на 0,025 г) и доводят ее до 0,15-0,2 г п

день. При наступлений антидепрессивчого эффекта увеличивать дозу не

рекомендуется. В отдельных резистентных случаях и при отсутствии побоч-

ных эффектов применяют до 0,3 г в день. Длительность лечения в среднем

4-6 недель, затем дозу постепенно понижают (на 0,025 г через каждые

2-3 дня) и переходят на поддерживающую терапию (обычно 0,025 г

1-4 раза в день).

Следует учитывать, что слишком раннее прекращение лечения может

привести к возобновлению депрессии, 0т?ленять имизин следует посте-

пенно.

В случаях тяжелых депрессий в условиях стационара можно приме-

нять комбинированную терапию-внутримышечные инъекции и прием пре-

парата внутрь. Начинают с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл

1,25% раствора) 1-2-3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную дозу

до 0,15-0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать, переходя

постепенно на прием препарата внутрь, при этом каждые 25 мг препарата

для инъекций (2 мл 1,25% раствора) заменяют соответствечио на 50 мг

препарата в виде драже. Постепенно переходят на прием препарата

только внутрь и затем па поддерживающую терапию.

Дозы имизина должны быть уменьшены у детей и лиц пожилого воз-

раста. Детям назначают внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день; постепенно, ‘ Сы. также Хлорацизин,

АНТИДЕПРЕССДНТЫ 13^

в течение 10 дней, увеличивают дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет

до 0,02 г, от 8 до 14 лет-до 0,02-U,C5 г, старше 14 лет-до 0,05 г и более

в день. Лицам пожилого возраста также назначаюг, начиная с 0,0! г i pu’i в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,03-0,05 г и более (в те-ш.г.ю

10 дней) до <оптимальной> для данного больного дозы.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г; снутримышечно: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г.

Детям имизин иногда назначают при лечении функционального (неНро-

гснного) ночного эиуреза (недержания мочи). Механизм действия, вероятно, ссязап с тем, что сои при приеме нмнзнна становится менее глубоким.

Аналогичный эффект могут оказывать и другие антндепрессаиты, у кото-

рых тимолептический эффект сочетается со стимулирующим влиянием из

у.слтральную нервную систему. Следует учитывать, что при применении

имизина возможно усиление и появление бессонницы. При лечении депрес-