Пирамида здоровья: гормоны, чекапы и контроль старения

В детском возрасте ФСГ кратковременно поднимается сразу после рождения и значительно снижается в 6 месяцев у мальчиков и к году-двум у девочек, затем концентрация ФСГ увеличивается уже перед началом пубертатного периода и сопутствует формированию половых признаков. Стоит заметить, что подъем концентрации ФСГ в ночное время – один из первых лабораторных признаков полового созревания, также одновременно увеличивается и уровень гормонов половых желез.

Прегненолон

Одним из ключевых нейростероидов является прегненолон, предшественник стероидных гормонов, который синтезируется в различных стероидогенных тканях и органах, особенно в надпочечниках и центральной нервной системе.

Длительное время прегненолон считался неактивным стероидом, не имеющим какой-либо биологической функции, за исключением того, что он служит предшественником других стероидных гормонов. Однако его противовоспалительные свойства и свойства против утомляемости были признаны уже в 1930-х годах.

Он оказывает противовоспалительное действие, поддерживая иммунный гомеостаз при различных воспалительных состояниях. Доказано, что прегненолон и его метаболические производные оказывают благотворное воздействие на мозг, включая улучшение памяти и обучения, коррекцию депрессивных расстройств и модуляцию когнитивных функций. В ряде исследований наблюдалось снижение уровня прегненолона при нейровоспалительных заболеваниях, что подчеркивает его роль в нейропротекции и нейрорегенерации. Прегненолон и его метаболиты играют нейропротекторную роль при различных нейровоспалительных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера (БА) и рассеянный склероз (РС), а также нервно-психические расстройства, такие как шизофрения, депрессия и аутизм.

Механизм действия прегненолона исследуется последние десятилетия, и новые научные труды подтверждают расширение диапазона его возможностей.

У мужчин и женщин прегненолон, произведенный в надпочечниках, имеет высокую вероятность преобразования в ДГЭА (дегидроэпиандростерон) или кортизол. У мужчин прегненолон, произведенный в яичках, имеет высокую вероятность превращения в тестостерон, а прегненолон, образованный в женских яичниках, возможно, будет преобразован в эстроген.

Прогестерон

Прогестерон – стероидный гормон, вырабатываемый половыми железами, надпочечниками, мозгом и плацентой во время беременности. Прогестерон является важнейшим регулятором нормальной репродуктивной функции человека, а также для него характерны нерепродуктивные функции, касающиеся костной, центральной нервной и иммунной систем. Прогестерон также влияет на обмен воды и электролитов, липидов, углеводов, белков. Как стероидный гормон прогестерон реализует свои функции посредством связывания с внутриклеточными рецепторами, которые являются лигандактивируемыми транскрипционными факторами. Помимо медленно развивающихся геномных эффектов, прогестерон может индуцировать быстрые негеномные ответы клеток, связываясь с плазмомембранными рецепторами с активацией различных внутриклеточных каскадов и вторичных мессенджеров.

Во время беременности прогестерон участвует в процессах овуляции и имплантации, преобразовании эндометрия в децидуальную ткань, торможении сократимости матки, подавлении иммунной системы матери, росте и развитии молочных желез, развитии тканей зародыша.

Некоторые функции прогестерона включают стимуляцию глюкогенеза, стимуляцию энергетического обмена митохондрий, метаболизм циклических нуклеотидов, синтез и секрецию белков. Также прогестерон способен уменьшать уровень перекисного окисления липидов в клетках и снижать повреждение клеток свободными радикалами.

Прогестерон оказывает функциональное воздействие на широкий спектр иммунных механизмов, влияя на различные подтипы клеток, экспрессирующих рецепторы прогестерона, включая моноциты, макрофаги, дендритные клетки и лимфоциты. Прогестерон действует на иммунную систему различными сигнальными путями, включая изменение транскрипции генов цитокинов, изменение ионного транспорта (блокирование Са²⁺– зависимых трансдукторов) и посредством негеномного плазмомембранного механизма.

Прогестерон является нейроактивным стероидом. Концентрация прогестерона в центральной нервной системе обусловлена гормонами, вырабатываемыми периферическими железами, которые проникают через гематоэнцефалический барьер, и автономным производством прогестерона нейронами и глиальными клетками. Прогестерон в центральной нервной системе обладает нейропротективным и нейротрофическим влиянием, а также регулирует настроение и когнитивные функции. Нейропротекторный эффект прогестерона связан с несколькими механизмами: за счет ослабления перекисного окисления липидов и разрушения клеточных мембран свободными радикалами, за счет модуляции активности рецепторов нейромедиаторов и за счет регуляции экспрессии специфических генов нейронов и глиальных клеток.

Нейротрофические свойства прогестерона связаны с его способностью стимулировать миелинизацию и ремиелинизацию как в центральной нервной системе, так и в периферической нервной системе, действуя непосредственно на клетки глии и на шванновские клетки.

Тестостерон

Тестостерон – стероидный гормон, относящийся к андрогенам, синтезируется в половых железах и коре надпочечников. Хотя тестостерон является мужским половым гормоном, он является наиболее важным андрогеном у женщин. У женщин примерно 50 % циркулирующего тестостерона вырабатывается преимущественно за счет периферической конверсии андростендиона, а оставшаяся половина секретируется яичниками и надпочечниками. Клеточные эффекты тестостерона могут быть геномными, связанными с транскрипцией и трансляцией генов, и негеномными, опосредуемыми ионными токами и/или инициацией каскадов передачи сигнала вторичными мессенджерами. Тестостерон может действовать напрямую через андрогенный путь или косвенно через преобразование в эстроген, служа локальным источником эстрогенов в центральной нервной системе.

У взрослых людей тестостерон синтезируется и в половых железах, и в надпочечниках. У детей и подростков значение тестостерона колоссально, однако источник только один – надпочечники. С учетом высокой частоты дисфункций надпочечников клинические наблюдения все больше выявляют детей с абсолютным дефицитом гормонального статуса, в том числе и абсолютным дефицитом тестостерона.

Безусловно, основной функцией тестостерона является регулирование половой дифференцировки, созревание и функционирование репродуктивной функции мужчин. Тестостерон регулирует половое поведение и сексуальное влечение, определяя гендерную идентификацию. Не менее значимо и системное действие тестостерона – его воздействие на метаболизм. Тестостерон обладает мощным анаболическим эффектом – способствует образованию белка и увеличению мышечной и костной массы. Также тестостерон можно назвать одним из самых сильных стимуляторов образования коллагена – основной структуры соединительной ткани. В условиях дефицита коллагенообразования начинают превалировать процессы распада, что приводит к диспластическим и дегенеративным изменениям в соединительнотканных структурах.

Немаловажно также влияние тестостерона и на углеводный обмен. Тестостерон не просто влияет на уровень глюкозы в крови, а принципиально определяет ключевые механизмы внутриклеточного сигналинга в бета-клетках поджелудочной железы, которыми синтезируется инсулин. Как показывают современные исследования, дефицит тестостерона у мужчин значительно повышает риски развития сахарного диабета 2-го типа. Также тестостерон характеризуется стимулирующим влиянием на эритропоэз.

На иммунную систему тестостерон оказывает супрессивное влияние, воздействуя на многие ее ветви. Тестостерон подавляет активацию дендритных клеток, ингибируя продукцию цитокинов и их способность вызывать иммунный ответ. В то же время тестостерон повышает продукцию активных форм кислорода макрофагами, а также усиливает миграцию нейтрофилов.

Тестостерон влияет на развитие центральной нервной системы и имеет решающее значение для половой дифференциации структуры и функций мозга, вызывая маскулинизацию и дефеминизацию сексуального поведения, изменяет морфологию и функцию ЦНС. В постнатальном периоде андрогены также имеют влияние на ЦНС, являясь нейростероидом, способным синтезироваться непосредственно в ЦНС и играющим важную роль в жизнеспособности, функциях и пластичности нейронов. Для андрогенов также характерно усиление нейрогенеза во взрослом возрасте. Тестостерон стимулирует дифференцировку нейронов, тем самым поддерживая их пластичность, способствуя плотности синапсов, а также стимулируя рост нейритов.