Пирамида здоровья: гормоны, чекапы и контроль старения

Нейробиологические эффекты ДГЭА(С) включают в себя нейропротекцию, нейрогенез и выживаемость нейронов, а также антиоксидантные и противовоспалительные действия за счет системного антиглюкокортикоидного эффекта.

ДГЭА(С) способствует нейрогенезу и выживанию нейронов. Возможный механизм этого заключается в увеличении концентрации нейротрофического фактора головного мозга.

ДГЭА(С) действует как важный компонент реакции на стресс, проявляя мощную антиглюкокортикоидную активность, которая защищает нейроны от нейротоксических эффектов кортикостерона. Кроме прямого и опосредованного нейропротективного эффекта, ДГЭА влияет на весь нейростероидогенез и синтез/высвобождение эндорфинов, участвует в определении синаптической пластичности – молекулярного механизма, лежащего в основе когнитивных/поведенческих функций.

В целом, недостаточность ДГЭА проявляется в сниженной стрессоустойчивости, раздражительности, падении работоспособности и либидо. При комплексной терапии эти проявления приобретенной надпочечниковой дисфункции успешно корректируются как у взрослых, так и у детей.

Кортизол

Кортизол – основной глюкокортикоидный гормон стероидной природы, синтезируемый в пучковой зоне коры надпочечников из холестерина под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) и обладающий плейотропным действием. Секреция кортизола усиливается при действии на организм стрессовых стимулов различной природы. Кортизол оказывает свое действие посредством взаимодействия с внутриклеточными рецепторами, образуя лигандрецепторный комплекс, который транспортируется в ядро и влияет на транскрипцию генов.

Кортизол участвует во всех видах обмена. Действие на углеводный обмен характеризуется стимулированием глюконеогенеза и гликогеногеназа, также кортизол снижает потребление глюкозы периферическими тканями. На жировой обмен кортизол влияет, стимулируя липолиз и усиливая окисление жирных кислот в клетках. Таким образом, кортизол сдвигает метаболические процессы от утилизации глюкозы к утилизации жирных кислот. Кортизол имеет катаболический эффект на белковый обмен.

Кортизол играет важную роль в регуляции функций иммунной системы, влияя на количественные и морфофункциональные показатели. Кортизол оказывает преимущественно иммунодепрессивное и противовоспалительное действие и способен супрессировать практически все основные звенья иммунного ответа. Кортизол регулирует созревание, выживание, миграцию и подвижность дендритных клеток, а также ингибирует их иммуногенные функции.

Несмотря на превалирование иммуносупрессивных свойств глюкокортикоидов, они обладают двунаправленным воздействием на специфические функции эффекторных клеток. Эффекты кортизола двухфазны и зависят от его концентрации и времени действия. Базальные концентрации кортизола поддерживают активность защитных механизмов и проявляют иммуностимулирующие свойства, в то время как более высокие концентрации, вызванные стрессом, сдерживают иммунный ответ.

Кортикостероиды относятся к гормонам, оказывающим наиболее важное влияние на функции мозга, и связаны с воздействием на настроение, стресс, беспокойство, сон, аппетит, а также когнитивные способности. Действие кортизола главным образом отражается на гиппокампе, где плотность рецепторов к этому гормону особенно высока, и префронтальной коре. Нейробиологические эффекты глюкокортикоидов также двухфазны: низкие дозы оказывают нейропротекторный эффект, но более высокие дозы усиливают нейротоксичность, что связано с различной экспрессией рецепторов глюкокортикоидов в структурах мозга и их насыщением. Хотя небольшое или кратковременное увеличение глюкокортикоидов, в связи со стрессом, может оказывать благотворное влияние на внимание и способствует адаптации, более высокие уровни кортизола или долгосрочное повышение пагубно влияют на исполнительные функции, внимание, обучение, память и когнитивную гибкость.

Влияние кортизола на структуры мозга, участвующие в познании, связаны с изменениями в реакциях на серотонин, активацией бета-адренергических рецепторов, что способствует ингибированию префронтальной коры. Влияние на объем гиппокампа может быть частично обусловлено изменениями экспрессии нейротрофического фактора головного мозга в гиппокампе. Также неблагоприятное воздействие стресса на гиппокамп обусловлено глутаматергическими механизмами, а также связано с митохондриальным повреждением. Еще одним важным образованием мозга, на которое влияет повышенный уровень кортизола, является амигдала, участвующая в реализации поведенческих реакций, связанных с реагированием на опасность. При хроническом стрессе гиперактивация амигдалы порождает постоянную тревогу и способствует развитию депрессии.

Также посредством негеномных механизмов кортизол влияет на активность нескольких нейромедиаторных систем, воздействуя на цепи, связанные с обработкой вознаграждения, регуляцией внимания, исполнительными функциями, настроением и эмоциями.

Ключевые синдромы гормональной дисфункции

Врожденная и приобретенная дисфункция надпочечников

Как было сказано в предыдущих главах, нарастание количества гормональной дисфункции является одним из основных патогенетических звеньев развития как персональной, так и популяционной поколенческой дегенерации. Как показывает наша клиническая практика, многие рождающиеся современные дети имеют клинически значимое снижение уровня стероидных гормонов, при этом до сих пор должного внимания со стороны специалистов эта проблема не получила. Но с учетом клинических и лабораторных данных, а также возраста ребенка рассматривать описываемые изменения следует как вариант врожденной дисфункции коры надпочечников.

Надпочечники у ребенка являются важнейшим эндокринным органом, определяющим физическое и моторное развитие, плотность костей и связок, тонус мышц, состояние и реактивность иммунной системы, а также темп психоречевого развития и психоэмоциональный статус ребенка. Нередко данный гормональный синдром протекает стерто под маской неврологических симптомов в виде снижения стрессоустойчивости, нарушений поведения, таких как истерики, гиперактивность, немотивированная агрессия или, напротив, снижение мотивации и воли, сужение круга интересов и нарушение социализации.

Так, у детей с нарушением функции надпочечников на незначимые ситуации могут возникать истерические припадки, особенно в шумных, людных и незнакомых местах. Трудности адаптации развиваются по тому же механизму, что и панические атаки у малоресурсных взрослых пациентов. Данная реакция возникает из-за критического снижения гормонов надпочечников, отвечающих за адаптацию к стрессу, вследствие чего развивается каскад вегетативных реакций (усиление сердцебиения вплоть до тахикардии, обморочные и аффективно-респираторные кризы, бледность или, наоборот, покраснение кожных покровов с выраженным потоотделением, учащение дыхания, плаксивость), выраженность которых может достигать уровня соматических расстройств, а поэтому нуждаться в проведении дифференциального диагноза.

Биохимически у таких детей отмечаются частые нарушения сна с нарушением засыпания в своей кровати и потребностью в совместном сне с родителями, с типичными предутренними пробуждениями, нередко сопровождающимися криками и слезами, пониженным настроением и раздражительностью в утренние часы.

Из-за отсутствия гормонального контроля за функцией иммунной системы у таких детей повышены риски хронизации воспалительных процессов и развития аутоиммунных заболеваний, самые высокие риски которых приходятся на возраст от 12 до 24 месяцев. У современных детей даже незначительный стресс (кратковременное расставание с родителями, начало посещения детского сада, рождение младшего ребенка в семье, лечение зубов под наркозом, госпитализация и проведение плановой хирургической операции) могут стать причиной регресса приобретенных ранее навыков и манифестирования тяжелого аутоиммунного заболевания, например аутизма или сахарного диабета 1-го типа.

Как показала практика, травмирующим является сам факт госпитализации и стресса от резкой смены обстановки, а не болевой синдром от манипуляций, поскольку они чаще всего проводятся под анестезией.

Ребенок с дисфункцией надпочечников в состоянии истощенного гормонального статуса чаще всего имеет ряд типичных внешних проявлений: низкий рост и вес, дисплазия соединительной ткани, сухая кожа, редкие волосы, сухость слизистых оболочек.

Первое проявление, которое позволяет заподозрить нарушение гормональной функции, – это нарушение сна у детей младенческого возраста, развивающееся в отсутствие соматических причин (колик, повышенной температуры и т. д.). Младенец спит только на груди, нуждается в постоянном укачивании, спит крайне чутко и недолговременно, просыпаясь сразу при попытке матери отойти от него.

Такие дети крайне уязвимы и зависимы от родителей, в дошкольном возрасте они постоянно нуждаются в их присутствии и тактильном контакте. У этих детей высокий запрос на объятия, поцелуи, поглаживания, из-за чего их называют «тактильными», «ручными», «сенсорными», что до определенного возраста нередко вызывает умиление у родителей и специалистов. Одним из крайних проявлений гормональной недостаточности у детей допубертатного возраста является мастурбация, лишенная, в отличие от подростковой и взрослой, истинного сексуального подтекста и направленная на стимуляцию выработки гормонов надпочечниками. Другими парасексуальными реакциями на переживаемый стресс является пощипывание и накручивание сосков, характерное как для мальчиков, так и для девочек, которых мы наблюдали на своем врачебном приеме. Данная стимуляция имеет понятный биологический и биохимический смысл, так как при механическом воздействии на соски стимулируется синтез и выделение в кровоток окситоцина, который, в свою очередь, обладает антистрессовым действием.