Психиатрическая клиника: Учебное пособие для студентов и врачей-интернов

• Сульпирид (бетамак, догматил, эглонил, sulpiride, abilit, dogmatil, eglonil, nivelan, omperan, suprium, vipral) клинически характеризуется как препарат с «регулирующим» влиянием на центральную нервную систему. Психотропные свойства включают антипсихотическое, тимоаналептическое, снотворное, антипаркинсоническое, транквилизирующее и стимулирующее действие. Специфичный дофаминовый D2-антагонист.

Применяется для купирования тревожных, тревожно-депрессивных, обсессивно-фобических, ипохондрических состояний; психических расстройств, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, анергией и адинамией. Как активирующее средство используется при апато-абулических состояниях.

Обычно хорошо переносится. Могут наблюдаться пирамидные расстройства, возбуждение, нарушения сна, повышение артериального давления, нарушения гормональной регуляции. Тормозит двигательную активность желудка и открывает привратник. Оказывает выраженный противорвотный эффект.

Дозировка — 100-1000 мг/сут.

Производные пиримидина и имидазолидинона.

Это группа современных атипичных антипсихотических препаратов.

• Рисперидон (рисполепт, resperidone, rispolept) — производное бензисоксазола. Обладает селективной тропностью к серотониновым 5-НТ2- и дофаминовым D2-рецепторам. Основное отличие его от других препаратов — тропность больше к 5-НТ2-, чем к D2-рецепторам и более постепенное связывание Д2-рецепторов. Это позволяет использовать препарат для купирования не только негативной, но и позитивной симптоматики.

Для рисполепта характерна способность купировать явления эмоциональноволевого дефицита (апато-абулии), устранять аутизацию, коррегировать первичные и вторичные когнитивные нарушения и улучшать познавательные способности. По данным нейрофизиологических исследований, препарат опосредованно стимулирует дофаминэргическую передачу и обмен веществ в головном мозге, устраняет лобно-затылочную диссоциацию биоэлектрической активности, повышая активность фронтальных и префронтальных областей мозга. Помимо препарата выбора для лечения негативных расстройств при шизофрении показан для применения в резистентных к терапии случаях, при лечении аффективных расстройств. Может использоваться для стабилизации настроения без риска инверсии фазы.

Другие показания: тикозные расстройства, олигофрении и расстройства развития, психические расстройства вследствие соматических заболеваний, СПИД, состояния возбуждения и агрессивности при деменциях, нервная анорексия, обсесивно-компульсивные расстройства, посттравматические стрессовые расстройства.

Побочные эффекты при средних дозах — галакторея, олигоменорея, ортостатическая гипотензия, увеличение интервала О-Т на ЭКГ.

Эффект может наступать при назначении малых доз — 1–4 мг/сут., средние дозировки — 4–8 мг/сут.

• Сертиндол (серлект, serlect) не имеет сродства к гастаминовым рецепторам, не обладает седативным и антихолинергическим действием (как клозапин). Селективно взаимодействует с 02-дофаминовыми и 5-НТ2а-серотониновыми рецепторами. Препарат выбора для купирования негативной симптоматики.

Дозы — с 4 мг/сут. с повышением по 4 мг ежедневно до эффективной дозировки с 12 мг/сут. Резкое повышение дозы вызывает симптоматическую тахикардию. Период полувыведения препарата — 72 часа — позволяет назначать его 1 раз в сутки и реже. Терапевтический диапазон — 12–24 мг.

• Зипразидон (зелдокс, zeldox) воздействует на негативную и позитивную симптоматику. Обладает высоким сродством к дофаминовым D2-рецепторам, и как рисперидон к 5-НТ2а-серотониновым рецепторам антагонист 5-НТ2с-серотониновых рецепторов. Это позволяет эффективно воздействовать на продуктивную симптоматику шизофрении. Препарат является умеренным ингибитором обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина. Относится к совсем атипичным нейролептикам и благодаря его фармакологическим свойствам очень близок к антидепрессантам.

Двукратный прием по 20 мг/сут. связывает 80 % 5-НТ2а-рецепторов. Оптимален прием 2 раза в сутки, так как активны метаболиты.

Терапевтический диапазон — 40-200 мг/сут. Минимальные осложнения и хорошая эффективность при средней дозе 60 мг/сут.

Побочные эффекты нейролептиков и их купирование

Большинство больных переносит побочное действие нейролептиков в легкой степени в виде сухости во рту или тремора. Осложнения терапии антипсихотиками по тяжести осложнений не превосходят другие виды лекарственной терапии.

1. Неспецифическое седативное действие — снижение дозы препарата до оптимальной.

2. Антиадренергическое действие в виде ортостатической гипотонии. Затруднение эякуляции, связанное с блокадой альфа-1-адренорецепторов.

3. Экстрапирамидные расстройства вследствие блокады дофаминовых рецепторов базальных ядер:

а) Острая дистония в виде внезапного спазма затылочных, ротовых, глазодвигательных мышц и мышц туловища. Чаще наблюдается на 1–2 неделе лечения. Купируется в/в или в/м введением бензатропина (0,5–2 мг) или дифенгидрамина (25–50 мг).

б) Акатизия — двигательное беспокойство, патологическая неусидчивость.

в) Паркинсонизм проявляется классической триадой:

• гипокинезия,

• повышение мышечного тонуса,

• тремор покоя.

Облегчение при акатизии и паркинсонизме приносят бета-адреноблокаторы и антипаркинсонические средства с М-холиноблокирующим действием, бензодиазепины;

г) Поздняя (тардивная) дискинезия развивается при длительном приеме нейролептиков (в большей степени зависит не от дозы нейролептика, а от периода экспозиции). Ее развитие связывают с постоянной блокадой дофаминовых рецепторов базальных ганглиев и нарушением баланса между дофаминершческой и холинергической системами. При развитии поздней дискинезии следует отменить нейролептик и перейти на терапию атипичными антипсихотиками.

4. Побочные эффекты со стороны внутренних органов:

а) кардиотоксическое действие (удлинение интервала О-Т на ЭКГ, желудочковая аритмия);

б) М-холиноблокирующее действие: тахикардия, сухость во рту, обострение глаукомы, задержка мочеиспускания, запоры и кишечная непроходимость;

в) гепатотоксическое действие;

г) лейкопения и агранулоцитоз;

д) аллергические кожные реакции.

Соматические осложнения чаще возникают у пожилых и ослабленных больных.

5. Злокачественный нейролептический синдром. Характеризуется мышечной ригидностью, дистонией, акинезией, мутизмом, оглушением, ажитацией. Вегетативные симптомы — в виде повышения температуры до 41 градусов, потливости, тахикардии, повышения артериального давления. Наблюдается токсическая сыпь, повышение проницаемости сосудистых стенок, печеночная недостаточность. Высока вероятность летального исхода при развитии нейролептического синдрома.

Лечение: немедленная отмена нейролептиков; охлаждение больного; поддержание водно-электролитного баланса и других жизненно-важных функций; симптоматическое лечение гипертермии; противопаркинсонические средства; миорелаксанты; бромокриптин или амантадин; большие дозы ноотропов; гипербарическая оксигенация; гемодиализ, экстракорпоральная гемосорбция и плазмаферез.

Общие правила назначения нейролептиков

Особенности реагирования на нейролептики у разных больных зависят от процессов всасывания, распределения, особенностей фармакодинамики, метаболизма и действия метаболитов.