Лекарственные средства (в 2-х томах)
Шрифт:
виться кратковременная лейкопения, изменения функциональных проб пе-
чени, повышение температуры. В процессе лечения необходимо проверять
функцию печени и картину крови. При появлении отеков лечение прекра-
щают.
Метилдофа противопоказан при острых заболеваниях печени (острый
гепатит, цирроз и др.), феохромоцитоме, беременности. С осторожностью
следует назначать препарат лицам, перенесшим гепатит. Метилдофа выде-
ляется в основном почками. При нарушении функции почек больные реаги-
руют на меньшие дозы
тает темный цвет (реакция метилдофа и ее метаболитов).
Осторожность следует проявлять при назначении препарата пожилым
больным (возможно резкое понижение артериального давления с симпто-
мами сосудистой недостаточности). Применять следует, начиная с 0,25 г, и л!11;1Ь постепенно повышать дозу (П. М. Савенков и др.).
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.
Препарат поступает из Венгерской Народной Республики под названием
<Допегит> и из Социалистической Федеративной Республики Югославии под
названием <Альдомет>.
II. ВЕЩЕСТВ А, ДЕЙСТВУЮЩИЕ
ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИИ
Д В ИГАТЕЛЬН Ы Х НЕРВОВ
(КУРАРЕПОДОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ)
Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамери-
канских растений видов Strychnos (S. toxifera и др.) и Chondodendron (Ch.
tomen.tosum, Ch. platyphyHum и др.): с давних пор применяется местным
населением в качестве яда для стрел.
Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного или
смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений
дыхательной мускулатуры. Еще в середине прошлого столетия было уста-
новлено, что вызываемое при помощи кураре обездвижение зависит от пре-
кращения передачи возбуждения с двигательных нервов на мышцы (Клод
Бернар, Е, В. Пеликан). В настоящее время это действие кураре рассматри-
пают как результат блокирования н-холинореактивных систем скелетных
глынщ. Это лишает их возможности взаимодействовать с ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в оконча-
пиях двигательных нервов.
В 1935 г. было установлено, что основное действующее вещество <тру-
бочного> кураре и Chondodendron tomentosum - алкалоид d-Ty6oKypapHH<
d.Ty6oKypapHn нашел применение в медицине в качестве средства, рас-
сла^яющего скелетную мускулатуру (периферического миорелаксанта*)>
‘П.М. Савенков, Е. И. Жаров,?. О. А р ш а к у я и и яр. Караиология, 19К<, т. 8, № 10, с. 131.
‘ II И. Сивков, Б. П, Соколов. В. Г. Кукес и др. Советская медицина,>
]>ЬЧ, т. J2, № 2, с. 13.
‘ О центральных миорелаксантах см. стр. S8.
240 СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНЫЕ СИСТЕМЫ
В настоящее время наряду с ним в качестве мышечных релаксантов приме-
няют. различные синтетические
соединения, алкалоиды и их производные.Разные миорелаксанты обладают различным механизмом действия, ч
в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи их
делят на две основные группы.
А. А н т идеполяризу ю щ и е (недеполяризующие) миорелаксанты
(пахикураре). К ним относятся d-тубокурарин, диплацин и другие препа-
раты, являющиеся антагонистами ацетилхолина; они парализуют нервно-
мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность
н-холинореактивных систем синаптической области к ацетилхолину и тем
самым исключают возможность деполяризации концевой пластинки и воз-
буждения мышечного волокна. Соединения этой группы являются истин-
ными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами
этих соединений являются антихолинэстеразные вещества: угнетая в соот-
ветствующих дозах активность холинэстеразы, они приводят к накоплению
в области синапсов ацетилхолнна, который с повышением концентрации
ослабляет взаимодействие курареподобных веществ с н-холинореактивны.ми
системами и восстанавливает нервно-мышечную проводимость.
Б. Де поляризую щ и е препараты (лептокураре) вызывают мы-
шечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие, сопровож-
дающееся стойкой деполяризацией, т. е. действуя подобно тому, как дейст-
вуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает проведе-
ние возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы относительно
быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказы-
вают кратковременное действие; антихолинэстеразные препараты усиливают
их действие. Представителем этой группы является дитилин.
Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешанное действие-анти-
деполяризующее и деполяризующее.
d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и др. являются бисчетвертич-
ными аммониевыми соединениями; характерным для них является на-
личие двух <ониевых> групп. В процессе поисков курареподобных веществ
было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и тре-
тичные амины. Из растений разных видов живокости (Delphinium), сем.
лютиковых (Ranunculaceae), произрастающих в СССР, выделены алкалои-
ды (кондельфин, метилликаконитин и др.), являющиеся третичными осно-
ваниями, но обладающие выраженными курареподобными свойствами.
А. АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ МЫШЕЧНЫЕ РЕЛАКСАНТЫ
1. ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД (Tubocurarini chloridum).
d-Тубокурарина хлорид:
HgCO
HgC CHg
\зг\ HU 1
– N+\ ^ \ f^^f ^- --~^~- ^>-0->-\
<> НО-С ^ \ / ^-^-0
\0/ HgC СН,,